结肠癌的发生受遗传、饮食、肠道慢性疾病、生活方式及其他因素影响，约20%-30%患者有遗传背景，高脂肪低纤维、缺乏蔬菜水果等饮食因素相关，溃疡性结肠炎、结肠腺瘤性息肉等肠道慢性疾病增加风险，吸烟、缺乏运动等生活方式因素有影响，肥胖、糖尿病等其他因素也与之关联。
一、遗传因素
1.相关机制：约20%-30%的结肠癌患者具有遗传背景。家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因突变，这种基因突变会导致结肠内出现大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起，携带这些突变基因的人群患结肠癌的风险显著增加，发病年龄往往较早，一般在40岁左右甚至更年轻。
2.年龄与性别影响：在有遗传家族史的人群中，无论男女，都需要更加关注结肠癌的筛查。例如，对于FAP患者，从青少年时期就可能开始出现肠道息肉，男性和女性患病风险无明显差异，但男性在某些相关综合征中的表现可能因激素等因素略有不同，但总体遗传风险是共同的。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：过多摄入高脂肪食物，如红肉（牛肉、猪肉等）、油炸食品等，会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的接触时间增加。有研究表明，长期高脂肪、低纤维饮食的人群，结肠癌的发病率比饮食均衡、高纤维饮食的人群高出2-3倍。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食较为普遍，其结肠癌发病率相对较高。
2.缺乏蔬菜水果：蔬菜水果中富含膳食纤维、维生素C、E、胡萝卜素等抗氧化物质以及植物化学物。维生素C、E等抗氧化物质可以清除体内自由基，减少细胞的氧化损伤；植物化学物如吲哚-3-甲醇等具有抑制肿瘤细胞生长的作用。长期缺乏蔬菜水果的人群，由于缺乏这些保护因素，患结肠癌的风险增加。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险较正常人高10-20倍。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复修复，在修复过程中容易出现基因突变，进而引发癌变。而且，病变范围越广、病程越长，癌变的风险越高。例如，全结肠受累的溃疡性结肠炎患者比左半结肠受累的患者患结肠癌的风险更高。
2.结肠腺瘤性息肉：结肠腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉根据组织学类型可分为管状腺瘤、绒毛状腺瘤和管状绒毛状腺瘤。其中，绒毛状腺瘤的癌变率最高，可达30%-50%。腺瘤越大，癌变的可能性越高，直径大于2cm的腺瘤癌变率明显增加。这些息肉会逐渐增生、发展，经过数年甚至更长时间可能转变为结肠癌。
四、生活方式因素
1.吸烟：吸烟是结肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜细胞，影响肠道正常的代谢和修复功能，增加结肠癌的发病风险。有研究发现，吸烟者患结肠癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。而且，吸烟量越大、吸烟年限越长，风险越高。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人群，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质在肠道内的吸收增加。同时，运动不足还会影响机体的免疫系统功能，降低机体对肿瘤细胞的监视和清除能力。例如，长期久坐办公室的人群，由于缺乏运动，患结肠癌的风险比经常运动的人群高20%左右。
五、其他因素
1.肥胖：肥胖尤其是中心性肥胖与结肠癌的发生密切相关。肥胖者体内脂肪组织增多，会分泌多种炎症因子和激素，如瘦素、肿瘤坏死因子-α等，这些物质会引起慢性炎症反应，促进肿瘤细胞的生长和增殖。研究表明，体重指数（BMI）大于30的肥胖人群患结肠癌的风险比正常体重人群高30%-50%。
2.糖尿病：糖尿病患者患结肠癌的风险也有所增加。高血糖状态会导致机体氧化应激增加，损伤肠道血管和神经，影响肠道的正常功能。同时，糖尿病患者的免疫功能也可能受到影响，不利于机体对肿瘤的防御。有研究发现，糖尿病患者患结肠癌的风险比非糖尿病患者高约20%。
