小肠肿瘤的发生与遗传因素、基因突变、慢性炎症刺激、生活方式因素及其他因素等多方面有关。遗传因素包括家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌等相关基因异常；基因突变涉及抑癌基因失活和原癌基因激活；慢性炎症刺激有小肠慢性感染、自身免疫性肠炎等；生活方式因素包含高脂肪低纤维饮食、吸烟饮酒等；年龄因素使中老年患病概率高，放疗史会增加小肠肿瘤风险。
一、遗传因素
家族遗传性肿瘤综合征：某些遗传性疾病与小肠肿瘤的发生密切相关，例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者肠道内会出现大量腺瘤性息肉，随着病情进展，发生小肠肿瘤的风险显著增加。研究表明，FAP患者发生小肠癌的概率比一般人群高得多，其致病基因是APC基因，该基因的突变会导致肠道上皮细胞异常增殖，进而引发肿瘤。另外，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）也可能累及小肠，其发病与错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变有关，这些基因的突变使细胞DNA修复功能异常，增加了小肠肿瘤发生的可能性。
二、基因突变
抑癌基因失活：p53基因是一种重要的抑癌基因，在小肠肿瘤发生中起关键作用。正常的p53基因可以调控细胞周期、诱导细胞凋亡等，当p53基因发生突变或失活时，细胞的生长和增殖失去有效的调控，容易发生癌变。例如在一些小肠腺癌患者中，常可检测到p53基因的突变。另外，视网膜母细胞瘤基因（RB基因）也是抑癌基因，其功能丧失会导致细胞增殖失控，与小肠肿瘤的发生发展相关。
原癌基因激活：ras基因家族中的K-ras基因是常见的原癌基因，在小肠肿瘤中经常发生突变激活。激活的K-ras基因会持续激活下游的信号通路，促进细胞的增殖、存活和迁移等，从而推动小肠肿瘤的形成。研究发现，在部分小肠腺癌、类癌等肿瘤中存在K-ras基因的突变激活现象。
三、慢性炎症刺激
小肠慢性感染：某些慢性肠道感染可能与小肠肿瘤发生有关。例如，幽门螺杆菌感染虽然主要与胃部疾病相关，但有研究提示其可能与小肠淋巴瘤的发生存在一定关联。另外，肠道的慢性细菌感染，如某些分枝杆菌感染，长期的炎症刺激会导致肠道黏膜反复损伤和修复，在这个过程中细胞容易发生基因突变，增加肿瘤发生风险。
自身免疫性肠炎：如克罗恩病，这是一种慢性炎症性肠病，病变可累及小肠。长期的肠道炎症环境会使肠道黏膜处于持续的损伤-修复状态，肠道上皮细胞不断受到刺激，细胞增殖和凋亡失衡，从而增加了小肠肿瘤发生的几率。克罗恩病患者发生小肠癌的风险比正常人群高5-10倍，其发病机制与肠道慢性炎症导致的氧化应激、细胞因子异常分泌等多种因素有关。
四、生活方式因素
饮食因素：长期高脂肪、低纤维饮食是小肠肿瘤的危险因素之一。高脂肪饮食会导致胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内经过细菌作用后会产生一些致癌物质，如次级胆汁酸等，这些物质长期刺激小肠黏膜，可能引发细胞的恶性转化。而低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，肠道内致癌物质与肠黏膜接触时间延长，增加肿瘤发生风险。例如，有研究对比了高纤维饮食人群和低纤维饮食人群的小肠肿瘤发生率，发现低纤维饮食人群小肠肿瘤的发病概率明显更高。另外，长期摄入亚硝酸盐含量高的食物，亚硝酸盐在体内可能转化为亚硝胺类致癌物，也会增加小肠肿瘤发生的可能性。
吸烟与饮酒：吸烟是多种肿瘤的危险因素，对于小肠肿瘤也不例外。吸烟产生的烟雾中含有多种致癌物质，如多环芳烃、苯并芘等，这些物质可通过血液循环或直接接触肠道黏膜，引起细胞的基因突变和染色体异常，增加小肠肿瘤发生风险。长期大量饮酒也会对小肠黏膜造成损伤，酒精及其代谢产物会刺激肠道黏膜，导致炎症反应和细胞代谢紊乱，进而促进肿瘤的发生。有研究显示，长期饮酒者小肠肿瘤的发病概率比不饮酒者有所升高。
五、其他因素
年龄因素：小肠肿瘤的发生随着年龄的增长而增加。一般来说，中老年人群患小肠肿瘤的概率相对较高。这可能与随着年龄增长，机体的免疫功能下降、细胞修复能力减弱以及长期累积的各种致癌因素的作用有关。例如，老年人的肠道黏膜更容易受到各种致癌因素的损伤，且自身的抗肿瘤免疫监视功能降低，使得肿瘤细胞更容易逃脱免疫监视而增殖。
放疗史：既往有腹部放疗史的患者，小肠受到电离辐射的影响，会导致肠道黏膜细胞发生基因突变和损伤，增加了小肠肿瘤发生的风险。电离辐射会破坏细胞的DNA结构，影响细胞的正常功能，使细胞增殖失控，从而引发肿瘤。接受腹部放疗的患者在放疗后若干年，发生小肠癌等肿瘤的可能性会明显增加。
