横结肠腺癌的发生受遗传、饮食、肠道慢性疾病、吸烟与饮酒等多种因素影响。遗传方面林奇综合征等相关基因缺陷增加风险；饮食上高动物脂肪蛋白及低纤维饮食易致病；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、结肠腺瘤会提升风险；吸烟含致癌物质、饮酒损伤黏膜并产生致癌乙醛均增加患病可能。
一、遗传因素
1.相关机制：某些遗传性综合征与横结肠腺癌的发生密切相关。例如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传病，其发病机制主要是错配修复基因（如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等）发生突变。这些基因的突变会导致DNA错配修复功能缺陷，使得细胞在分裂过程中积累大量的基因突变，进而增加了患横结肠腺癌等消化道肿瘤的风险。林奇综合征患者一生中患横结肠腺癌的风险显著高于一般人群，研究表明，女性林奇综合征患者横结肠腺癌的发病风险可高达40%-60%，男性患者也可达30%-50%。
2.年龄与性别影响：遗传因素导致的横结肠腺癌发病在各年龄段均可发生，但携带相关突变基因的人群发病年龄相对较早，通常在40岁左右就可能发病。在性别方面，男性和女性在林奇综合征相关横结肠腺癌的发病风险上并没有明显的性别差异，但女性可能还会受到妇科相关肿瘤遗传因素的潜在协同影响，但这一机制尚不十分明确。
二、饮食因素
1.高动物脂肪和蛋白质饮食：长期摄入高动物脂肪和蛋白质的饮食结构会增加横结肠腺癌的发病风险。高脂肪饮食会导致胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质。例如，高脂肪饮食中的饱和脂肪酸可促进结肠黏膜细胞的增殖，同时影响肠道的正常菌群平衡。有研究显示，每日脂肪摄入量超过总热量的30%的人群，患横结肠腺癌的风险比脂肪摄入量低于总热量20%的人群高约2倍。蛋白质摄入过多，尤其是红肉（如牛肉、猪肉等）摄入过多，红肉在肠道内被细菌分解产生的某些代谢产物可能具有致癌性。
2.低纤维饮食：膳食纤维具有促进肠道蠕动、吸附肠道内有害物质、稀释致癌物质等作用。长期低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，肠道内致癌物质与肠黏膜接触时间延长，增加了横结肠腺癌的发病风险。例如，长期以精细粮为主食，蔬菜、水果摄入不足的人群，患横结肠腺癌的风险明显升高。世界卫生组织建议成年人每日膳食纤维摄入量应达到25-30克，而目前我国居民普遍膳食纤维摄入不足，平均每日摄入量仅为10-15克左右。年龄方面，老年人由于消化功能减退，更容易出现低纤维饮食的情况，从而增加了横结肠腺癌的发病风险；性别上，目前没有明显的性别差异导致低纤维饮食与横结肠腺癌发病的不同，但女性可能在饮食选择上相对更注重美容等因素，容易忽视膳食纤维的摄入。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长。肠道黏膜长期处于炎症状态，会不断进行修复和再生，在这个过程中容易发生基因突变。研究发现，溃疡性结肠炎患者患横结肠腺癌的风险比正常人群高10-20倍。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患横结肠腺癌的风险开始明显增加，病程越长，风险越高。发病年龄上，溃疡性结肠炎相关横结肠腺癌可发生于任何年龄，但多见于30-50岁的患者。性别方面，男性和女性在溃疡性结肠炎相关横结肠腺癌的发病风险上没有显著差异。
2.结肠腺瘤：结肠腺瘤是一种常见的肠道良性肿瘤，但它是横结肠腺癌的癌前病变。结肠腺瘤细胞在一定条件下会逐渐发生恶变。腺瘤的大小、数量与横结肠腺癌的发生风险密切相关。直径大于2厘米的腺瘤，恶变率明显升高；多发性腺瘤（腺瘤数量超过3个）的患者患横结肠腺癌的风险也高于单发腺瘤患者。年龄上，结肠腺瘤多见于40岁以上的人群，随着年龄增长，腺瘤的发生率逐渐升高；性别上，男性和女性在结肠腺瘤发展为横结肠腺癌的风险上没有明显差异，但男性可能在肠道疾病的早期发现和重视程度上相对较低，容易延误病情。
四、吸烟与饮酒因素
1.吸烟：吸烟是横结肠腺癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质可通过血液循环进入肠道，长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜细胞发生基因突变，增加横结肠腺癌的发病风险。有研究表明，吸烟者患横结肠腺癌的风险比不吸烟者高1.5-2倍。吸烟的年龄越小、吸烟年限越长、吸烟量越大，患横结肠腺癌的风险越高。男性吸烟者由于吸烟率相对较高，受到的影响可能更明显，但女性吸烟者也不能忽视吸烟对肠道健康的危害，只是总体吸烟率相对男性较低。
2.饮酒：长期大量饮酒也与横结肠腺癌的发生有关。酒精可损伤肠道黏膜，影响肠道的正常代谢和免疫功能。乙醇在体内代谢产生的乙醛具有致癌性，可导致肠道细胞的DNA损伤和基因突变。研究发现，每日饮酒量超过50克（相当于50度白酒1两）的人群，患横结肠腺癌的风险比不饮酒人群高1.2-1.8倍。年龄上，饮酒对肠道的损害在成年人中更为明显，年轻人如果长期大量饮酒，也会增加未来患横结肠腺癌的风险；性别上，男性和女性在饮酒相关横结肠腺癌的发病风险上没有显著差异，但女性对酒精的代谢能力相对较弱，可能更容易受到酒精的危害。
