结肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性炎症及其他因素有关。约20%-30%患者具家族遗传倾向，散发性结肠癌也有基因逐步突变；高脂肪、低纤维及腌制、烟熏食物等饮食因素易引发；溃疡性结肠炎、克罗恩病等肠道慢性炎症长期刺激增加风险；吸烟、缺乏运动等其他因素也会提升患病几率，不同年龄、性别受各因素影响程度不同但均有风险增加可能。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向：约20%-30%的结肠癌患者具有家族遗传背景。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在APC基因的突变，这种突变会使患者从青少年时期开始肠道内就不断生长大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎100%会发展为结肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌，HNPCC）也是常见的遗传性结肠癌相关综合征，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变引起，携带相关突变基因的人群患结肠癌的风险显著升高，发病年龄往往相对较早，一般在40-50岁左右就可能发病，且患癌部位多为右侧结肠。
2.基因突变的累积：除了上述明确的遗传性综合征相关基因外，散发性结肠癌中也存在基因的逐步突变。例如KRAS基因、APC基因、p53基因等的突变在结肠癌的发生发展中起重要作用。正常细胞内这些基因维持着细胞的正常生长、增殖和凋亡等过程，当这些基因发生突变后，细胞的生长调控机制紊乱，逐渐发展为腺瘤，进而进展为癌。在有家族结肠癌病史的人群中，由于携带了一定的易患基因，其细胞发生突变累积的速度可能比普通人群更快，所以更容易患上结肠癌。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪（如红肉、油炸食品等）、低纤维（如蔬菜、水果、全谷物摄入不足）的饮食结构与结肠癌的发生密切相关。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。同时，低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，并且粪便中的膳食纤维可以稀释致癌物质，促进肠道蠕动，减少致癌物质与肠黏膜的接触时间。例如，西方发达国家结肠癌发病率高于一些膳食纤维摄入丰富的发展中国家，就是因为西方饮食中高脂肪、低纤维的特点更为突出。在年龄方面，中老年人如果长期保持这种饮食结构，肠道长期受到不良刺激，患结肠癌的风险会逐渐增加；而对于儿童和青少年，如果从小养成高脂肪、低纤维的饮食习惯，虽然短期内可能不表现出症状，但长期下来也会增加未来患结肠癌的可能性。
2.腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，在肠道细菌作用下可转化为亚硝胺，亚硝胺是一种强致癌物质。烟熏食物在烟熏过程中会产生多环芳烃等致癌物质。长期食用这类食物会增加结肠癌的发病风险。比如一些长期以腌制食品为主食的人群，其肠道内接触致癌物质的机会增多，细胞发生癌变的概率也相应升高。对于不同性别来说，这种饮食因素的影响并没有明显的性别差异，但在生活方式上，长期偏好这类食物的人群，无论是男性还是女性，患结肠癌的风险都会增加。
三、肠道慢性炎症
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，炎症长期刺激肠道黏膜，使肠道黏膜不断修复再生，在此过程中容易发生基因突变，从而增加结肠癌的发生风险。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险明显高于正常人群。而且，炎症持续的时间越长，发病年龄越小，患结肠癌的风险越高。例如，一个20岁左右就确诊溃疡性结肠炎且病程长达10年以上的患者，其患结肠癌的概率比普通人群高很多倍。这种肠道慢性炎症对不同年龄段的人群都有影响，儿童时期就发病的溃疡性结肠炎患者，随着年龄增长，患结肠癌的风险会逐渐累积。
2.克罗恩病：克罗恩病也是一种慢性肠道炎症性疾病，同样会导致肠道黏膜的反复炎症、溃疡和修复。虽然其发生结肠癌的风险相对溃疡性结肠炎稍低，但长期患病的克罗恩病患者也有发展为结肠癌的可能。炎症引起的肠道微环境改变，如细胞因子失衡等，会影响细胞的生长和分化，增加癌变的几率。对于患有克罗恩病的人群，无论年龄大小，都需要密切监测肠道情况，因为随着病情的迁延，患结肠癌的风险会逐渐增加。
四、其他因素
1.吸烟：吸烟是结肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等，这些物质可通过血液循环到达肠道，对肠道黏膜造成损伤，影响肠道的正常功能和细胞的代谢，增加结肠癌的发病风险。吸烟人群患结肠癌的风险比不吸烟人群高约1.5-2倍。从年龄角度看，无论是年轻人还是中老年人，吸烟都会增加患结肠癌的可能性。对于男性和女性来说，吸烟的这种影响没有明显性别差异，但在生活方式上，吸烟人群需要更加注意肠道健康的监测。
2.缺乏运动：长期缺乏运动的人群，肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠黏膜接触时间增加，同时运动不足会导致身体代谢功能下降，免疫力可能受到一定影响，从而增加结肠癌的发病风险。例如，长期久坐办公室的人群，由于缺乏运动，患结肠癌的风险比经常运动的人群高。不同年龄层的人群，缺乏运动都会对肠道健康产生不良影响，儿童如果长期缺乏运动，会影响肠道的正常发育和功能；中老年人缺乏运动则会进一步加重肠道功能的衰退，增加患结肠癌的风险。
