可从症状表现、传播途径、实验室检查来分辨龟头炎和梅毒，龟头炎非感染性无传染性，感染性中部分可通过性接触传播，实验室检查依类型不同有相应表现；梅毒主要通过性接触传播，也可母婴等传播，实验室检查有暗视野显微镜检查和血清学检查等方法，不同人群患相关疾病时需及时就医检查以明确诊断并采取正确治疗措施，儿童出现生殖部位异常需谨慎检查诊断。
一、从症状表现分辨
龟头炎：
急性浅表性龟头炎：多因局部摩擦、外伤或包皮过长卫生不佳等引起，发病初期龟头局部潮红，阴茎皮肤发红、肿胀，自觉龟头有灼热和瘙痒感，翻开包皮可见包皮内面及龟头充血糜烂，有渗液，甚至出血，继发感染后可见小溃疡，有恶臭的乳白色脓性分泌物。
环状溃烂性龟头炎：可由感染、外伤等多种因素引发，龟头和包皮可见红斑，逐渐扩大呈环状，可形成浅表性溃疡面。
念珠菌性龟头炎：多见于糖尿病患者或长期应用广谱抗生素、皮质类固醇激素者，由念珠菌感染所致，表现为龟头红斑，表面光滑，边缘轻度脱屑，并有卫星状分布的丘疱疹和小脓疱，缓慢向四周扩大，境界一般清楚，急性发作期龟头黏膜红斑呈水肿性，境界不清楚，有时糜烂、渗液。
浆细胞性龟头炎：多见于中老年人，为良性病变，常为单发，边界清楚、浸润较明显的暗红色斑片，表面光滑或脱屑或湿润，浸润较明显，外形难与龟头增殖性红斑区别，如类似损害发生于女性外阴，则称为浆细胞性外阴炎。
梅毒：一期梅毒主要表现为硬下疳，通常发生在感染梅毒螺旋体后2-4周左右，一般为单个，无痛无痒，呈圆形或椭圆形，边界清晰，疮面较清洁，有软骨样硬度，多见于阴茎、龟头、冠状沟、包皮、尿道口等部位；二期梅毒可出现皮肤黏膜损害，如梅毒疹，形态多样，包括斑疹、丘疹、脓疱、扁平湿疣等，常泛发对称，掌跖部易见暗红斑及鳞屑性斑丘疹，不痛不痒，头部可出现虫蚀样脱发等；三期梅毒可累及皮肤黏膜、心血管、神经系统等多个系统，出现结节性梅毒疹、树胶肿等，对组织破坏较大。
二、从传播途径分辨
龟头炎：非感染性因素引起的龟头炎通常与局部刺激、摩擦、包皮过长导致局部清洁不佳等有关，不具有传染性；感染性龟头炎中，念珠菌性龟头炎可通过性接触传播给性伴侣，其他细菌、滴虫等感染引起的龟头炎，若有不洁性接触史也可能通过性接触传播，但相对念珠菌性龟头炎传播性可能稍弱，且主要与局部自身的感染因素相关。
梅毒：主要通过性接触传播，未经治疗的患者在感染后的1-2年内传染性最强，也可通过母婴传播，患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒，还可通过输血等途径传播，但相对较少见。
三、从实验室检查分辨
龟头炎：
念珠菌性龟头炎：取皮损处鳞屑直接镜检可见念珠菌孢子及菌丝；念珠菌培养可明确菌种及药物敏感情况。
细菌感染引起的龟头炎：分泌物涂片镜检可见大量细菌，细菌培养可确定病原菌。
滴虫性龟头炎：分泌物中可找到滴虫。
梅毒：
暗视野显微镜检查：一期梅毒硬下疳处取渗出液，可找到梅毒螺旋体，这是梅毒螺旋体检查的金标准之一。
血清学检查：包括非梅毒螺旋体抗原血清试验（如快速血浆反应素环状卡片试验RPR、甲苯胺红不加热血清试验TRUST等）和梅毒螺旋体抗原血清试验（如梅毒螺旋体颗粒凝集试验TPPA、荧光螺旋体抗体吸收试验FTA-ABS等）。非梅毒螺旋体抗原血清试验常用于筛查和疗效观察，其滴度与病情活动程度相关；梅毒螺旋体抗原血清试验特异性高，一般用于确诊，但一旦感染梅毒，该试验可能终身阳性。
不同年龄、性别人群都可能患龟头炎或梅毒，对于有不洁性接触史且出现生殖部位异常表现的人群，应及时就医进行相关检查以明确诊断，以便采取正确的治疗措施。对于儿童，若出现生殖部位异常，需考虑是否有特殊的感染途径或先天性因素等，应谨慎进行检查和诊断，遵循儿科安全护理原则。
