上呼吸道感染受病原体感染、宿主因素、环境因素影响。病原体有病毒（鼻病毒、冠状病毒、流感病毒等）和细菌（溶血性链球菌、肺炎链球菌等）；宿主方面，儿童因免疫未熟易感染，老年人免疫衰退易反复，不同性别青春期前无明显差异，更年期后女性可能因激素变化有差异，缺乏运动、吸烟、睡眠不足者易感染，有基础疾病者如慢阻肺、糖尿病、免疫系统疾病患者易感染；环境中寒冷、低湿气候及空气污染会增加感染风险。
细菌感染：细菌感染在上呼吸道感染中也较为常见，比如溶血性链球菌，是引起链球菌性咽炎等上呼吸道细菌感染的常见病原菌，儿童患链球菌性咽炎时可能出现咽痛、发热等症状，若不及时治疗可能引发风湿热等并发症。肺炎链球菌也是常见细菌病原体，可导致上呼吸道感染后继发肺炎等下呼吸道感染，老年人、儿童以及有基础疾病的人群感染肺炎链球菌后病情可能更易加重。
宿主因素
年龄因素：儿童时期，儿童的呼吸道黏膜娇嫩，免疫系统尚未完全发育成熟，呼吸道的屏障功能较弱，所以更容易受到病原体的侵袭引发上呼吸道感染。例如婴幼儿，其呼吸道的解剖结构和免疫功能特点使其在上呼吸道感染的发生率上高于成年人。而老年人随着年龄增长，身体的各项机能包括免疫系统功能逐渐衰退，呼吸道黏膜萎缩，纤毛运动能力下降，局部免疫球蛋白分泌减少等，导致老年人对上呼吸道感染的抵抗力降低，容易反复发生上呼吸道感染，且感染后病情恢复相对较慢，发生并发症的可能性增加。
性别因素：一般情况下，性别本身并不是上呼吸道感染的主要易感因素，但在不同生理阶段可能有一定差异。例如在青春期前，男女性别在上呼吸道感染发生率上无明显显著差异。而在更年期后，女性由于体内激素水平的变化，可能会影响免疫系统功能，相对而言在某些时期可能较男性更容易出现上呼吸道感染，但这种差异并不绝对，还受到其他多种因素的综合影响。
生活方式因素：缺乏运动的人群，身体的免疫力相对较低，更容易受到病原体的侵袭引发上呼吸道感染。例如长期久坐、很少进行体育锻炼的人，其呼吸道黏膜的纤毛运动能力可能下降，呼吸道的自净能力减弱，从而增加了上呼吸道感染的风险。另外，吸烟人群，烟草中的有害物质会损伤呼吸道黏膜，破坏呼吸道的防御功能，使呼吸道更容易受到病原体感染，吸烟者发生上呼吸道感染的频率往往高于不吸烟者。还有睡眠不足的人群，睡眠不足会影响免疫系统的正常功能，导致机体的免疫监视和防御能力下降，进而增加上呼吸道感染的易感性，无论是儿童还是成年人，长期睡眠不足都可能使上呼吸道感染的发生几率升高。
基础疾病因素：患有慢性呼吸道疾病的人群，如慢性阻塞性肺疾病患者，其呼吸道的结构和功能已经存在异常，呼吸道的防御机制受损，容易反复发生上呼吸道感染，而且感染后病情往往较重，恢复困难。患有糖尿病的人群，由于血糖控制不佳时，机体的免疫功能会受到影响，白细胞的吞噬功能下降等，使得糖尿病患者容易发生上呼吸道感染，并且感染后血糖更难控制，容易出现感染加重等情况。此外，患有免疫系统疾病的人群，本身免疫系统存在缺陷，对外界病原体的抵御能力减弱，极易发生上呼吸道感染，且感染后的治疗也相对复杂，需要更加谨慎地处理。
环境因素
气候因素：寒冷的气候条件下，人体为了维持体温，外周血管收缩，呼吸道黏膜的血液循环相对减少，呼吸道黏膜的抵抗力下降，容易受到病原体侵袭。例如在冬季气温较低时，上呼吸道感染的发生率往往会升高。而湿度较低的环境中，空气干燥会使呼吸道黏膜失去水分，变得干燥脆弱，防御功能降低，增加了病原体入侵的机会。比如在北方冬季室内供暖后，空气湿度较低，人们更容易出现上呼吸道感染相关症状。
空气污染因素：空气中的污染物，如PM2.5、二氧化硫、氮氧化物等，会刺激呼吸道黏膜，损伤呼吸道上皮细胞，破坏呼吸道的屏障功能。长期暴露在污染空气中的人群，上呼吸道感染的发生风险明显增加。例如在工业污染较为严重的地区，居民发生上呼吸道感染的频率高于环境空气质量较好的地区。另外，雾霾天气时，空气中的大量污染物会直接作用于呼吸道，导致上呼吸道炎症反应的发生几率上升，无论是儿童、成年人还是老年人，在雾霾天气中都更容易受到上呼吸道感染的影响。
