血清阴性脊柱关节病是一组慢性炎症性风湿性疾病，与HLA-B27密切相关且免疫因素异常激活参与发病，有外周关节（下肢大关节等非对称受累、其他外周关节可受累）、中轴关节（骶髂关节及脊柱受累致疼痛、僵硬等，胸廓活动度降低）及关节外（眼部、皮肤黏膜、心血管等）表现，诊断依据国际分类标准（骶髂关节炎影像学及脊柱关节病临床表现）和实验室检查（类风湿因子阴性、HLA-B27阳性等），治疗包括非药物（功能锻炼、物理治疗）和药物（非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、生物制剂）治疗，预后因病情进展速度及治疗等因素而异，多数可控制病情但部分有功能受限需长期管理。
一、定义
血清阴性脊柱关节病是一组慢性炎症性风湿性疾病，其共同特点是外周关节及中轴关节等受累，且血清类风湿因子阴性。
二、发病机制
1.遗传因素：与人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）密切相关，大量研究表明HLA-B27阳性者患血清阴性脊柱关节病的风险显著高于阴性者，HLA-B27基因的表达产物可能通过影响免疫细胞功能等参与发病过程，不同种族中HLA-B27阳性率与血清阴性脊柱关节病的患病率存在一定关联，比如在高加索人群中相关关联性较为突出。
2.免疫因素：免疫系统异常激活是关键，自身免疫细胞被异常活化后，会释放多种细胞因子等炎症介质，导致关节等组织出现炎症反应，例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子水平升高，参与关节滑膜的炎症过程，引起滑膜增生、关节腔炎症渗出等病理改变。
三、临床表现
1.外周关节表现
下肢大关节：常见于膝关节、髋关节等，表现为关节肿胀、疼痛、活动受限，以非对称性受累多见，不同于类风湿关节炎的对称性多关节受累特点，青少年患者外周关节受累相对更常见，且可能出现单关节或寡关节的急性炎症表现，如膝关节突然肿胀、疼痛明显，影响行走等活动。
其他外周关节：踝关节等也可受累，出现相应关节的炎症症状，部分患者可能出现足跟痛等跟腱附着点炎症表现。
2.中轴关节表现
脊柱：主要累及骶髂关节及脊柱，骶髂关节炎是血清阴性脊柱关节病的典型表现，早期可出现骶髂关节疼痛，疼痛呈隐匿性、间歇性，活动后可缓解，随着病情进展，可出现脊柱僵硬、活动受限，晚期可导致脊柱强直，出现驼背畸形等严重畸形，影响呼吸等功能，不同年龄患者脊柱受累进展速度可能不同，青少年患者病情进展相对较快。
胸廓：部分患者可出现胸廓活动度降低，影响呼吸功能，尤其在病情较严重时，患者深呼吸时胸廓扩张受限，导致肺活量下降等。
3.关节外表现
眼部：可出现葡萄膜炎等，表现为眼睛红肿、疼痛、视力下降等，葡萄膜炎可单侧或双侧发病，需要及时就医处理，否则可能导致视力严重受损，不同年龄患者眼部受累的发生率和严重程度可能有差异。
皮肤黏膜：部分患者可出现银屑病样皮疹、龟头炎、口腔溃疡等，银屑病样皮疹多为慢性复发性皮疹，好发于四肢伸侧等部位；龟头炎表现为龟头部位的炎症改变；口腔溃疡则可反复发作。
心血管系统：少数患者可出现主动脉瓣关闭不全等心血管受累表现，表现为心悸、胸闷等症状，需要通过心脏超声等检查明确诊断，老年患者心血管受累时可能症状不典型，需加强监测。
四、诊断标准
1.国际分类标准（修订的纽约标准）
骶髂关节炎的影像学标准：双侧骶髂关节炎≥Ⅱ级或单侧骶髂关节炎Ⅲ-Ⅳ级。影像学检查常用X线、CT或MRI等，X线对于早期骶髂关节炎可能显示不够敏感，CT尤其是高分辨CT能更清晰地显示骶髂关节的细微结构改变，MRI对于早期炎症改变更为敏感，可发现骶髂关节的骨髓水肿等早期炎症表现。
加上至少1项脊柱关节病的临床表现：包括炎性背痛、外周关节炎、银屑病样皮疹、炎性肠病、交替性臀区疼痛、指（趾）炎、跟腱炎或附着点炎、前葡萄膜炎等。炎性背痛具有特定特点，如起病年龄一般小于40岁，隐匿起病，疼痛持续≥3个月，休息后加重、活动后缓解等。
2.实验室检查：血清类风湿因子阴性，HLA-B27检测阳性对诊断有一定提示作用，但并非确诊依据，因为有部分血清阴性脊柱关节病患者HLA-B27阴性，同时可伴有血沉、C反应蛋白等炎症指标升高，反映体内炎症活动情况。
五、治疗
1.非药物治疗
功能锻炼：根据患者病情制定合适的锻炼计划，如进行脊柱伸展运动、深呼吸练习等，有助于维持脊柱活动度，增强肌肉力量，延缓脊柱强直的进展，不同年龄患者锻炼方式和强度需调整，青少年患者可在医生指导下进行适当的体育活动，但要避免剧烈碰撞等可能导致关节损伤的运动；老年患者锻炼应循序渐进，选择温和的运动方式。
物理治疗：如热疗、水疗等，热疗可改善局部血液循环，缓解疼痛和肌肉痉挛，水疗利用水的浮力等特点，能减轻关节负重，增加关节活动度，适合关节疼痛、活动受限的患者，不同年龄患者物理治疗的温度、时间等参数需根据个体情况调整。
2.药物治疗：主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs），可缓解关节疼痛、肿胀等炎症症状，改善患者的症状和生活质量；改善病情抗风湿药，如柳氮磺吡啶等，对于部分患者可延缓病情进展，但药物使用需根据患者具体情况权衡利弊，考虑年龄、肝肾功能等因素，老年患者使用时需密切监测药物不良反应，青少年患者使用时要注意药物对生长发育的潜在影响。对于病情较严重、常规治疗效果不佳的患者，还可考虑生物制剂治疗，如TNF-α拮抗剂等，但生物制剂使用有严格的适应证和禁忌证，需在专科医生评估后使用。
六、预后
1.病情进展：部分患者病情可缓慢进展，出现关节畸形、功能障碍等，影响生活质量，但不同患者病情进展速度差异较大，与疾病亚型、治疗是否及时规范等因素有关，早期规范治疗可有效延缓病情进展，改善预后。
2.生活质量：经过合理治疗，多数患者可控制病情活动，缓解症状，维持一定的关节功能和生活自理能力，但仍有部分患者可能存在不同程度的关节功能受限等问题，影响日常生活和工作，需要长期随访和管理，特殊人群如老年患者、青少年患者在预后管理上需根据各自特点进行个体化的康复和生活指导，以提高生活质量。
