慢阻肺的发病受多种因素影响，吸烟是重要危险因素，不同性别、年龄有差异；职业性粉尘和化学物质暴露会因接触因素和职业人群不同导致患病风险不同；空气污染包括室外和室内，对不同年龄、性别人群影响各异；感染因素中幼年呼吸道感染及病毒、细菌感染会影响慢阻肺发病；遗传因素方面α-抗胰蛋白酶缺乏可致慢阻肺且与性别无关，还有其他遗传易感性与不同性别、年龄人群易感性差异待进一步研究。
一、吸烟
（一）对慢阻肺的影响
吸烟是导致慢阻肺的重要危险因素。烟草中含有多种有害物质，如尼古丁、焦油和一氧化碳等。这些物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞的吞噬功能降低，导致气道净化能力下降。长期吸烟还会引起支气管黏膜充血水肿、黏液腺增生肥大、分泌功能亢进，从而使气道阻力增加。有研究表明，吸烟者患慢阻肺的风险比不吸烟者显著增高，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
（二）不同性别、年龄的差异体现
性别：男女在吸烟导致慢阻肺的易感性上可能存在一定差异，但总体来说，吸烟对男性和女性气道的损伤机制相似，男性由于吸烟率相对较高等因素，患慢阻肺的绝对人数可能较多，但女性长期暴露于二手烟等环境中也会增加患病风险。
年龄：青少年时期开始吸烟的人群，随着年龄增长，气道功能逐渐受损，更容易在中年甚至更早阶段发展为慢阻肺。而老年人长期吸烟，其气道已经存在一定程度的退行性变，吸烟会进一步加速慢阻肺的进展。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
（一）常见的职业性因素
粉尘：在一些职业环境中，如煤矿业、建筑业、纺织业等，工人长期接触煤尘、石棉尘、棉尘等粉尘。这些粉尘被吸入气道后，会引起气道炎症反应，导致气道上皮损伤和修复异常，逐渐引发慢阻肺。例如石棉尘被国际癌症研究机构确认为致癌物，长期接触石棉尘的工人患慢阻肺的几率明显高于普通人群。
化学物质：接触化学物质如烟雾、变应原、工业废气等也可导致慢阻肺。比如长期接触室内燃烧产生的烟雾（多见于农村使用传统炉灶烹饪的人群），其中的有害成分会损伤气道。
（二）不同职业人群的风险
不同职业人群因接触不同的职业性粉尘和化学物质，患病风险不同。例如矿山开采工人长期接触煤尘等，患慢阻肺风险较高；而从事化工行业接触有害化学废气的工人，也面临着较高的慢阻肺发病风险。年龄较大的职业人群，由于机体功能逐渐衰退，对职业性因素的耐受能力下降，接触相同浓度和时间的职业性粉尘和化学物质时，更易发生慢阻肺。
三、空气污染
（一）室外空气污染
污染物种类及危害：室外空气中的污染物如二氧化硫、二氧化氮、颗粒物（PM2.5、PM10等）等会对气道产生刺激和损伤。PM2.5可深入到肺泡区域，引起炎症反应，导致气道黏膜增厚、气道狭窄。长期暴露在高污染的室外空气中，会增加慢阻肺的发病风险。例如在一些工业城市或交通繁忙的地区，空气中污染物浓度较高，居民患慢阻肺的比例相对较高。
不同年龄人群的影响：儿童处于生长发育阶段，呼吸道黏膜娇嫩，对空气污染更为敏感，长期暴露于室外空气污染中可能会影响气道的正常发育，增加成年后患慢阻肺的可能性；老年人本身气道功能有所下降，室外空气污染会进一步加重气道损伤，加速慢阻肺的进展。
（二）室内空气污染
常见室内污染来源：室内空气污染包括燃料燃烧产生的烟雾（如使用生物燃料如木材、秸秆等烹饪和取暖）、烹饪油烟、室内装饰材料释放的甲醛等有害气体。例如在通风不良的厨房中，烹饪产生的油烟含有多种致癌和致呼吸道损伤的物质，长期接触会损伤气道上皮，引发炎症，进而增加慢阻肺的发病风险。
不同性别居住环境的差异：女性可能更多时间在室内活动，尤其是家庭主妇在厨房劳作时，长期接触烹饪油烟等室内污染物，患慢阻肺的风险可能相对增加；而男性如果有吸烟等其他危险因素，再加上室内空气污染，患病风险也会升高。
四、感染因素
（一）幼年时期的呼吸道感染
感染对气道的长期影响：幼年时期反复发生呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，会损伤气道黏膜，导致气道的防御功能和修复功能异常。有研究发现，儿童期严重的下呼吸道感染会影响肺的生长发育，使气道管径变小、气道阻力增加，从而增加成年后患慢阻肺的几率。例如长期反复患肺炎的儿童，其肺功能在成年后可能低于正常儿童。
不同性别幼年感染的差异：目前没有明确证据表明男女幼年呼吸道感染在导致慢阻肺方面有显著性别差异，但女性在成年后如果有其他危险因素叠加，可能更容易发展为慢阻肺。
（二）病毒和细菌感染与慢阻肺的关系
病毒感染：常见的引起呼吸道感染的病毒如流感病毒、呼吸道合胞病毒等，感染后会引起气道的炎症反应，导致气道上皮损伤和黏液分泌增加。反复的病毒感染会使气道的慢性炎症持续存在，逐渐破坏气道结构，增加慢阻肺的发病风险。
细菌感染：细菌感染如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等感染也会加重气道的炎症，促使慢阻肺的发生和进展。在慢阻肺急性加重期，往往能分离出相应的致病菌，这些细菌感染会导致气道炎症加重、黏液分泌进一步增多，使患者的症状恶化。
五、遗传因素
（一）α-抗胰蛋白酶缺乏
遗传机制及对慢阻肺的影响：α-抗胰蛋白酶缺乏是一种常染色体隐性遗传性疾病。正常情况下，α-抗胰蛋白酶能抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶的活性，保护肺组织免受损伤。当α-抗胰蛋白酶缺乏时，这些蛋白水解酶的活性不受抑制，会过度降解肺组织中的弹性蛋白等成分，导致肺气肿等病变，进而引发慢阻肺。这种遗传因素导致的慢阻肺多在年轻时就发病，且病情进展较快。
不同性别遗传倾向：α-抗胰蛋白酶缺乏的遗传倾向与性别无关，男女患病几率均等，但在不同性别中的临床表现可能因个体差异而有所不同。
（二）其他遗传易感性
基因多态性与慢阻肺：近年来研究发现，机体的一些基因多态性与慢阻肺的易感性相关。例如一些参与炎症反应、氧化应激等通路的基因发生突变或多态性改变时，会影响个体对气道损伤因素的反应性，增加患慢阻肺的风险。但目前这些基因多态性在不同性别、年龄人群中的具体差异和作用机制仍在进一步研究中，不过可以推测不同性别和年龄的人群由于基因表达和调控的差异，对遗传因素导致慢阻肺的易感性可能存在一定差异。
