十二指肠溃疡的发病与幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多、非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用及遗传因素相关。幽门螺杆菌可通过分解尿素产氨、分泌毒力因子损伤黏膜引发溃疡，不同人群感染及患病风险有差异；胃酸分泌过多因壁细胞分泌调节异常等导致，不同年龄性别影响不同；长期或不当用NSAIDs会抑制COX致黏膜防御受损引发溃疡，不同特殊人群风险不同；遗传因素使有家族史人群易患，需关注胃肠健康并维护。
人群差异：不同年龄、性别人群感染Hp的概率及引发十二指肠溃疡的风险有所不同。一般来说，儿童感染Hp后若未得到及时有效的治疗，也可能增加日后患十二指肠溃疡的风险；在性别方面，尚无明确的绝对差异导致某一性别更易因Hp感染患十二指肠溃疡，但整体人群中Hp感染率存在一定的地域和社会经济差异等因素影响。例如，在卫生条件较差、居住拥挤的地区，人群Hp感染率相对较高，十二指肠溃疡的发病风险也相应升高。
胃酸分泌过多
相关机制：胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的另一重要因素。壁细胞是分泌胃酸的主要细胞，其分泌功能受神经、体液等多种因素调节。当迷走神经功能亢进时，会使壁细胞分泌胃酸增多，比如在精神紧张、压力过大等情况下，迷走神经兴奋，导致胃酸分泌增加，长期如此可破坏十二指肠黏膜的酸碱平衡，引发溃疡。此外，胃泌素瘤等疾病可导致胃泌素分泌异常增多，进而刺激壁细胞大量分泌胃酸，也是造成胃酸过多引发十二指肠溃疡的原因之一。
年龄性别影响：不同年龄阶段人群胃酸分泌调节机制有所不同，老年人胃酸分泌功能可能相对减弱，但如果存在基础疾病等情况也可能出现胃酸异常增多；在性别上，没有本质的性别差异导致胃酸分泌过多，但一些女性在特殊生理时期，如孕期，由于体内激素水平变化可能会影响胃酸分泌情况，进而对十二指肠溃疡的发病有一定影响。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用
相关机制：长期或不当使用NSAIDs类药物是引发十二指肠溃疡的常见诱因之一。这类药物可通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜具有保护作用，它可以增加黏膜血流量、促进黏液和碳酸氢盐分泌等。当前列腺素合成减少时，胃十二指肠黏膜的防御修复功能受损，胃酸和胃蛋白酶就容易侵蚀黏膜，导致溃疡形成。例如，一些患有类风湿关节炎等需要长期服用NSAIDs药物的患者，其发生十二指肠溃疡的风险明显高于未服用此类药物的人群。
特殊人群情况：对于老年患者，由于其胃肠黏膜本身可能存在一定程度的退化，肝肾功能也可能有所减退，使用NSAIDs后更易出现药物相关的胃肠黏膜损伤风险；女性患者在使用NSAIDs时，需关注自身是否存在月经不调等情况，因为部分NSAIDs可能对女性生殖系统相关的前列腺素也有影响，同时要注意与自身其他基础疾病用药的相互作用等；对于有胃肠疾病病史的人群，无论是年轻人还是老年人、男性还是女性，使用NSAIDs时都需要更加谨慎评估风险，必要时可采取联合胃黏膜保护剂等措施来降低十二指肠溃疡的发生风险。
遗传因素
相关机制：遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，某些遗传基因突变可能影响胃十二指肠黏膜的结构和功能，以及对损伤因素的易感性。例如，有家族史的人群患十二指肠溃疡的风险相对较高，可能是由于遗传因素使得个体在胃酸分泌调节、黏膜防御机制等方面存在先天性的易患倾向。
人群体现：在有家族遗传背景的人群中，无论年龄大小、性别差异，都需要更加留意自身胃肠健康状况，定期进行相关检查，如胃镜检查等，以便早期发现可能出现的十二指肠黏膜病变；同时，对于这类人群，在生活方式等方面也需要更加注重维护胃肠健康，如保持规律饮食、减轻精神压力等，以降低遗传因素带来的发病风险。
