新生儿黄疸分为生理性和病理性，生理性黄疸因胆红素生成相对过多、肝细胞摄取胆红素能力不足、结合胆红素能力较差、排泄能力缺陷所致；病理性黄疸包括胆红素生成过多（红细胞增多症、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加）、肝脏胆红素代谢障碍（缺氧和感染、Crigler-Najjar综合征、Gilbert综合征）、胆汁排泄障碍（新生儿肝炎、先天性胆道闭锁）。
生理性黄疸的成因
胆红素生成相对过多：新生儿红细胞数量多且寿命短，血红蛋白分解速度快，产生胆红素的量较成人多。据统计，新生儿每日胆红素生成量约为成人的2倍多，这是生理性黄疸产生的重要原因之一。
肝细胞摄取胆红素能力不足：新生儿肝脏内Y、Z蛋白含量低，出生后这些蛋白含量逐渐增加，生后1周才达到成人水平。Y、Z蛋白在肝细胞内可与胆红素结合，因其含量低，对胆红素的摄取能力有限，导致胆红素在体内堆积。
肝细胞结合胆红素能力较差：肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）含量低且活性不足，生后1周内该酶活性仅为成人的1%，直至生后2-3周才逐渐达到正常水平。此酶可将未结合胆红素转化为结合胆红素，由于其活性不足，结合胆红素的能力较差，使得胆红素代谢受影响。
胆红素排泄能力缺陷：新生儿肝脏排泄结合胆红素的功能尚不完善，容易出现胆汁排泄障碍，导致部分结合胆红素又被肠道重吸收，形成肠肝循环，进一步加重黄疸程度。
病理性黄疸的成因
胆红素生成过多
红细胞增多症：常见于分娩过程中胎盘血管畸形、双胎输血等情况，使新生儿红细胞过多，破坏后产生大量胆红素。例如，双胎妊娠中一胎输血给另一胎，受血儿红细胞增多，会导致胆红素生成显著增加。
同族免疫性溶血：如ABO血型不合、Rh血型不合等。以ABO血型不合为例，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型，母亲体内存在的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏，产生大量胆红素。据相关统计，ABO血型不合导致的溶血约占新生儿溶血病的一半左右。
感染：细菌、病毒等感染可导致新生儿出现败血症等情况，感染可使红细胞破坏增加，同时感染还可能抑制肝细胞内UDPGT的活性，影响胆红素的代谢。例如，新生儿败血症时，细菌产生的毒素等可破坏红细胞，并且干扰肝脏对胆红素的处理。
肠肝循环增加：先天性肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠等肠道疾病可导致胎便排出延迟，使胆红素重吸收增加。另外，新生儿母乳喂养后可能出现母乳性黄疸，其机制可能与母乳中的某些物质抑制了肝细胞内UDPGT的活性，以及肠肝循环增加有关。
肝脏胆红素代谢障碍
缺氧和感染：新生儿窒息、肺炎等情况可导致缺氧，影响肝细胞对胆红素的代谢功能；感染除了可导致胆红素生成过多外，还会影响肝细胞对胆红素的处理，例如肝炎病毒感染可直接损伤肝细胞，使肝细胞结合胆红素的能力下降。
Crigler-Najjar综合征：这是一种少见的先天性疾病，由于UDPGT基因缺陷，导致肝细胞内该酶完全缺乏（Ⅰ型）或部分缺乏（Ⅱ型），使结合胆红素生成障碍。Ⅰ型病情严重，新生儿期就会出现严重黄疸；Ⅱ型相对较轻，黄疸程度各异。
Gilbert综合征：是一种先天性非溶血性黄疸，主要是由于肝细胞摄取胆红素功能障碍及UDPGT活性降低所致，一般黄疸程度较轻，多在青春期后逐渐减轻。
胆汁排泄障碍
新生儿肝炎：多由病毒引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，可导致肝细胞受损，胆汁排泄障碍，使结合胆红素排泄受阻，返流入血，引起黄疸。
先天性胆道闭锁：病因尚不明确，可能与胚胎发育异常有关，导致胆道梗阻，胆汁无法正常排出，结合胆红素不能排入肠道，从而使血液中结合胆红素升高，出现黄疸。患儿一般在出生后2-4周出现黄疸，并逐渐加重，大便颜色逐渐变为灰白色。
