新生儿病理性黄疸的病因包括感染性和非感染性因素。感染性因素有细菌感染（新生儿免疫不完善易感染，早产儿风险更高）和病毒感染（巨细胞病毒等可损伤肝细胞致胆红素代谢异常，早产儿等易感染）；非感染性因素包括新生儿溶血病（母婴血型不合致红细胞破坏多）、胆道闭锁（病因不明致胆汁排泄障碍）、母乳性黄疸（母乳中物质影响胆红素代谢）、遗传代谢性疾病（如G6PD缺乏症等影响胆红素代谢）。
一、感染性因素
（一）细菌感染
1.病因及机制：新生儿出生后若发生败血症等细菌感染性疾病，细菌在体内繁殖，其产生的毒素等可影响胆红素代谢。例如，细菌感染可导致肝细胞摄取胆红素的能力下降，同时还可能使肝细胞结合胆红素的功能受抑制，并且细菌产生的一些物质会影响胆红素的排泄，从而使血清胆红素水平升高引发病理性黄疸。常见的细菌有大肠杆菌等革兰阴性菌以及金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌。
2.人群特点：新生儿免疫系统发育不完善，皮肤、黏膜屏障功能较弱，若出生后护理不当，如脐带感染等，就容易发生细菌感染。早产儿由于免疫功能相对更差，发生细菌感染导致病理性黄疸的风险较足月儿更高。
（二）病毒感染
1.病因及机制：巨细胞病毒感染较为常见，病毒可侵犯肝细胞，影响肝细胞对胆红素的代谢过程。巨细胞病毒感染后会损伤肝细胞的结构和功能，导致肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能异常，进而引起胆红素在体内积聚，引发病理性黄疸。此外，风疹病毒、乙型肝炎病毒等感染也可能通过类似机制导致新生儿病理性黄疸。
2.人群特点：新生儿感染病毒的途径多样，如宫内感染、产时感染或产后感染等。早产儿以及免疫功能低下的新生儿更容易受到病毒感染的影响，从而增加病理性黄疸的发生风险。
二、非感染性因素
（一）新生儿溶血病
1.病因及机制：主要是由于母婴血型不合引起，如ABO血型不合或Rh血型不合等。以ABO血型不合为例，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，母亲体内存在的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合，导致红细胞破坏增加，胆红素生成过多。而Rh血型不合时，若母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性，首次妊娠时一般不会发病，但再次妊娠时，母亲体内的抗体可快速增多，破坏胎儿红细胞，引发严重的溶血，导致胆红素水平急剧升高，出现病理性黄疸。
2.人群特点：ABO血型不合引起的新生儿溶血病多见于母亲为O型血，胎儿为A型或B型血的情况，可发生在第一胎；Rh血型不合引起的溶血病则多见于母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性的情况，第一胎发病相对较少，第二胎及以后妊娠时发病风险明显增加。
（二）胆道闭锁
1.病因及机制：胆道闭锁的病因尚不十分明确，可能与胚胎发育异常、病毒感染等多种因素有关。胆道闭锁会导致胆汁排泄障碍，使得结合胆红素不能正常排出体外，从而逆流入血，引起血清结合胆红素升高，出现病理性黄疸。随着病情进展，会逐渐出现胆汁性肝硬化等严重并发症。
2.人群特点：胆道闭锁多发生在新生儿期，女孩发病率略高于男孩，其早期诊断和治疗对预后至关重要。
（三）母乳性黄疸
1.病因及机制：母乳性黄疸的具体机制尚未完全明确，可能与母乳中的某些物质抑制了葡萄糖醛酸转移酶的活性有关，该酶活性受抑制会影响胆红素的代谢，导致胆红素在体内积聚。另外，母乳中的一些成分可能会使肠道对胆红素的重吸收增加，从而加重黄疸。
2.人群特点：主要发生在纯母乳喂养或母乳喂养为主的新生儿中，一般在出生后1-3周出现黄疸，可持续数周甚至数月，但新生儿一般情况良好，停止母乳喂养后黄疸可明显减轻。
（四）遗传代谢性疾病
1.病因及机制：例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，是一种X连锁不完全显性遗传病。由于G6PD缺乏，红细胞抗氧化能力下降，当新生儿接触到氧化性物质（如某些药物、感染等）时，容易发生红细胞破裂溶血，导致胆红素生成过多，引发病理性黄疸。其他如先天性甲状腺功能减退症等遗传代谢性疾病也可能通过影响胆红素代谢相关的激素或酶的功能，导致病理性黄疸。
2.人群特点：G6PD缺乏症在某些地区发病率较高，有家族遗传史的新生儿发病风险增加。先天性甲状腺功能减退症可通过新生儿疾病筛查早期发现，若不及时治疗，除了黄疸问题，还会影响新生儿的生长发育和智力发育等。
