双相情感障碍的发病与遗传因素、神经生物学因素、心理社会因素及大脑结构和功能异常有关。遗传因素具重要作用，神经递质失衡、神经内分泌失调是神经生物学方面的关键；生活事件、心理特质、家庭环境等属心理社会因素范畴；大脑存在结构改变和功能连接异常。
神经生物学因素
神经递质失衡：
5-羟色胺系统：5-羟色胺在情绪调节中起着关键作用。双相情感障碍患者可能存在5-羟色胺转运体功能异常、5-羟色胺受体敏感性改变等情况。例如，研究发现双相情感障碍患者脑内5-羟色胺水平或其代谢产物浓度与正常人存在差异，当5-羟色胺功能不足时，可能导致情绪低落等抑郁症状的出现；而5-羟色胺功能相对亢进时，可能引发躁狂症状。
多巴胺系统：多巴胺与奖赏机制、动机和情绪调节密切相关。在双相情感障碍患者中，多巴胺系统的功能异常可能参与了躁狂和抑郁症状的发生。例如，多巴胺受体密度或敏感性的改变可能影响大脑对奖励的反应，进而导致患者出现过度兴奋、活动增多等躁狂表现，或者动力不足、兴趣减退等抑郁表现。
神经内分泌功能失调：下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）是调节机体应激反应的重要神经内分泌系统。双相情感障碍患者常存在HPA轴功能亢进，表现为皮质醇分泌增加。长期的皮质醇水平升高可能影响大脑的结构和功能，例如损害海马神经元，而海马与情绪调节、记忆等功能密切相关，这可能导致患者出现情绪障碍等问题。此外，甲状腺功能异常也与双相情感障碍有一定关联，部分双相情感障碍患者可能存在甲状腺激素代谢或功能的改变，影响机体的代谢和情绪状态。
心理社会因素
生活事件：重大的负性生活事件，如亲人离世、严重的经济困难、失恋、失业等，可能成为双相情感障碍发病的诱因。例如，一项研究追踪了经历重大生活事件的人群，发现其中部分人在事件发生后出现了双相情感障碍样的情绪发作。这些生活事件可能通过影响个体的心理应激反应，导致神经内分泌和神经递质系统的紊乱，从而触发双相情感障碍的发作。
心理特质：某些心理特质也与双相情感障碍的发病相关。例如，神经质人格特质的人具有情绪不稳定、容易焦虑和抑郁等特点，这类人群患双相情感障碍的风险相对较高。具有高神经质特质的个体在面对生活压力时，更难以调节自己的情绪反应，容易陷入情绪的极端波动，增加了患双相情感障碍的可能性。此外，心理承受能力较差、应对压力方式不当等心理因素也可能在双相情感障碍发病中起到一定作用。
家庭环境：不良的家庭环境因素，如家庭关系紧张、父母教育方式不当（过度严厉或过度溺爱）、家庭氛围冷漠等，可能对个体的心理发展产生不利影响，增加双相情感障碍的发病风险。例如，在一个长期处于紧张冲突家庭环境中的个体，其心理发展可能受到干扰，情绪调节能力和应对外界压力的能力可能受损，从而更容易患上双相情感障碍。
大脑结构和功能异常
大脑结构改变：影像学研究发现，双相情感障碍患者的大脑结构存在一定的异常。例如，部分患者的海马体积减小，海马是与记忆、情绪调节密切相关的脑区，海马体积的减小可能影响其正常功能，导致情绪调节障碍等问题。此外，前额叶皮层等脑区的结构和功能也可能出现异常，前额叶皮层在认知控制、情绪调节等方面起着重要作用，其功能异常可能导致患者出现情绪不稳定、冲动控制障碍等症状。
大脑功能连接异常：双相情感障碍患者大脑不同脑区之间的功能连接也存在异常。例如，在情绪加工相关的脑区之间，如杏仁核、前额叶皮层等脑区之间的功能连接可能出现紊乱。正常情况下，这些脑区之间的协调功能对于准确识别和调节情绪至关重要，而功能连接异常可能导致患者无法正常处理情绪信息，进而引发双相情感障碍的情绪波动症状。
