双相情感障碍的发病与遗传、神经生物学、心理社会、大脑结构和功能等多方面因素相关，遗传因素使其一级亲属患病风险显著增加，神经递质失衡、神经内分泌功能紊乱等神经生物学因素参与发病，重大应激事件、特定人格特质、不良生活方式等心理社会因素可诱发或影响发病，大脑结构如海马、前额叶皮层体积减小及功能连接异常也与该病有关。
神经生物学因素
神经递质失衡：
5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等神经递质系统的功能失调与双相情感障碍的发生密切相关。例如，5-HT系统功能异常可能影响情绪调节、睡眠、食欲等多个方面。在抑郁发作时，可能存在5-HT转运体功能下降，导致突触间隙中5-HT浓度降低；而在躁狂发作时，可能涉及多巴胺代谢的改变，多巴胺水平的异常升高可能与躁狂的兴奋、活动增多等症状相关。
γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质，GABA能系统功能异常也可能参与双相情感障碍的发病。GABA功能不足可能导致神经兴奋与抑制平衡失调，从而增加双相情感障碍的发病风险。
神经内分泌功能紊乱：
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进是双相情感障碍常见的神经内分泌改变之一。在双相情感障碍患者中，往往存在皮质醇分泌异常，例如抑郁发作时可能出现皮质醇分泌增多，而躁狂发作时皮质醇的昼夜节律可能发生紊乱。HPA轴的异常调节可能通过影响神经递质系统、炎症反应等多种途径参与双相情感障碍的病理过程。
甲状腺功能也与双相情感障碍存在关联。部分双相情感障碍患者可能伴有甲状腺功能的异常，如甲状腺素水平的改变，甲状腺功能的紊乱可能影响情绪、能量代谢等，进而与双相情感障碍的症状相互作用。
心理社会因素
应激事件：
重大的生活事件，如亲人离世、严重的失恋、失业、重大的经济损失等应激事件，可能成为双相情感障碍的诱发因素。当个体遭遇这些强烈的应激事件时，心理承受能力较差的人可能更容易出现情绪的剧烈波动，从而增加双相情感障碍的发病风险。例如，有研究发现，在经历重大应激事件后的人群中，双相情感障碍的发病率比无应激事件人群有所升高。
人格特质：
某些人格特质可能与双相情感障碍的发生相关。例如，具有高神经质特质的人，情绪稳定性较差，更容易出现焦虑、抑郁等负性情绪，且在面对压力时更易出现情绪的极端波动，这类人群患双相情感障碍的风险相对较高。另外，具有高外向性但不稳定的人格特质的人，在情绪高涨时可能更容易发展为躁狂发作，而在情绪低落时则可能陷入抑郁状态。
生活方式：
长期的睡眠不足、缺乏规律的运动、不健康的饮食习惯等不良生活方式也可能影响双相情感障碍的发病。例如，睡眠障碍与双相情感障碍之间存在双向关联，睡眠不足可能诱发双相情感障碍的发作，而双相情感障碍患者常常伴有睡眠紊乱。缺乏运动可能导致身体代谢功能下降、心理状态不佳等，进而增加双相情感障碍的发病风险。不健康的饮食习惯，如长期摄入高糖、高脂食物，可能影响身体的代谢和神经递质的合成，对情绪产生不利影响。
大脑结构和功能异常
大脑结构改变：
影像学研究发现，双相情感障碍患者可能存在大脑结构的异常，如海马、前额叶皮层等脑区的体积减小。海马在记忆、情绪调节等方面起着重要作用，其体积减小可能影响情绪的调节功能，导致情绪不稳定等问题。前额叶皮层与决策、情绪控制等功能密切相关，前额叶皮层体积的改变可能影响患者对情绪的控制能力，进而参与双相情感障碍的发病。
大脑功能连接异常：
双相情感障碍患者大脑不同脑区之间的功能连接可能存在异常。例如，在情绪调节相关的脑区网络中，各脑区之间的功能连接强度与正常人不同。这种功能连接的异常可能导致情绪调节机制出现紊乱，使得患者更容易出现情绪的极端波动，表现为躁狂或抑郁发作。
