重度子痫前期的发病与遗传、胎盘、血管内皮细胞、营养、年龄生活方式及基础疾病等多因素相关，遗传使发病风险增加，胎盘缺血缺氧、滋养细胞侵袭异常参与其中，血管内皮细胞因氧化应激、炎症免疫反应受损，营养缺乏如叶酸、维生素D缺乏有影响，年轻、高龄、吸烟、肥胖等不良生活方式及高血压、肾脏疾病等基础疾病也会提升发病风险。
一、遗传因素
有研究表明，重度子痫前期具有一定的遗传易感性。家族中有子痫前期病史的孕妇，其发生重度子痫前期的风险可能增加。例如，相关遗传学研究发现某些基因的多态性与重度子痫前期的发病相关，这些基因可能影响血管内皮功能、凝血-纤溶系统等，从而增加患病风险。
二、胎盘因素
胎盘缺血缺氧
胎盘是妊娠期重要的器官，在重度子痫前期的发生中，胎盘浅着床是常见情况。由于子宫螺旋动脉重铸不足，导致胎盘灌注不足，引起胎盘缺血缺氧。这种缺血缺氧会触发一系列病理生理变化，例如胎盘会释放多种因子进入母体循环，影响母体的血管内皮细胞功能，导致血管收缩、血压升高以及蛋白尿等重度子痫前期的典型表现。
胎盘滋养细胞侵袭异常
正常妊娠时，胎盘滋养细胞需要深入侵袭子宫螺旋动脉，使其转化为低阻力的血管，以保证胎盘足够的血液供应。而在重度子痫前期患者中，胎盘滋养细胞侵袭深度不够，未能正常重塑子宫螺旋动脉，使得子宫螺旋动脉阻力增加，胎盘血流减少，进而引发母体的一系列病理反应，导致重度子痫前期的发生。
三、血管内皮细胞受损
氧化应激
孕妇体内氧化应激状态的失衡可能导致血管内皮细胞受损。正常情况下，体内的氧化系统和抗氧化系统处于平衡状态，当氧化应激增强时，过多的氧自由基产生，会损伤血管内皮细胞。例如，过度的氧化应激可以破坏血管内皮细胞的细胞膜、细胞器等结构，影响血管内皮细胞的正常功能，导致血管收缩因子和舒张因子失衡，血管通透性增加等，进而参与重度子痫前期的发病过程。有研究通过检测血清中氧化应激相关指标，发现重度子痫前期患者体内氧化应激指标异常升高。
炎症免疫反应
母体的炎症免疫反应异常也会导致血管内皮细胞受损。免疫系统的过度激活会产生大量炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些炎症因子可以直接损伤血管内皮细胞，破坏血管内皮的完整性和功能。同时，炎症免疫反应还会影响血管的调节功能，导致血管收缩、血压升高，促进重度子痫前期的发展。多项临床研究发现，重度子痫前期患者血清中炎症因子水平显著高于正常妊娠孕妇。
四、营养因素
缺乏某些营养素
例如，叶酸缺乏可能与重度子痫前期的发生有关。叶酸参与体内的一碳单位代谢等多种生理过程，缺乏叶酸会影响血管内皮细胞的功能和DNA合成等。有研究显示，孕妇叶酸水平较低时，发生重度子痫前期的风险增加。另外，维生素D缺乏也可能是一个因素，维生素D具有调节血管平滑肌细胞功能、免疫调节等作用，维生素D缺乏可能通过影响这些方面参与重度子痫前期的发病。
五、年龄和生活方式因素
年龄
年轻孕妇（<18岁）和高龄孕妇（≥35岁）发生重度子痫前期的风险相对较高。对于年轻孕妇，可能由于其生理状态尚未完全成熟，身体的各种调节机制还不够完善；而高龄孕妇则可能存在卵子质量下降、自身基础疾病等因素，增加了重度子痫前期的发病风险。例如，高龄孕妇随着年龄增长，血管弹性下降等生理变化，使得其更容易出现血管内皮功能异常等情况，从而诱发重度子痫前期。
生活方式
不健康的生活方式也可能增加重度子痫前期的发病风险。例如，吸烟的孕妇发生重度子痫前期的风险明显高于不吸烟的孕妇。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮细胞，影响血管的正常功能。另外，肥胖的孕妇（体重指数≥30kg/m2）发生重度子痫前期的几率也较高。肥胖会导致体内脂肪代谢紊乱，释放炎症因子等，影响血管内皮功能和胎盘的血流灌注，从而增加重度子痫前期的发病风险。
六、基础疾病因素
高血压病史
孕妇本身有原发性高血压病史，在妊娠期间发生重度子痫前期的风险会显著升高。原有高血压会使血管内皮细胞长期处于受损状态，妊娠后这种状态可能进一步加重，导致血压难以控制，引发重度子痫前期。
肾脏疾病
患有肾脏疾病的孕妇，其发生重度子痫前期的可能性增加。肾脏疾病会影响体内的水盐代谢和血管活性物质的调节等。例如，慢性肾小球肾炎等肾脏疾病患者，本身存在血管内皮功能异常和肾功能受损，妊娠后这些情况可能进一步恶化，容易诱发重度子痫前期。
