子痫发病原因尚未完全明确，可能与胎盘因素（滋养细胞侵袭异常、胎盘缺血缺氧）、免疫适应不良（母体免疫耐受失衡、自身免疫因素）、遗传因素（家族遗传倾向、基因变异）、血管内皮细胞损伤（氧化应激损伤、炎症反应损伤）及其他因素（营养缺乏、肥胖、多胎妊娠）相关。
1.胎盘因素
滋养细胞侵袭异常：正常妊娠时，滋养细胞需深入侵袭子宫螺旋动脉，使其重铸为低阻力血管，以保证胎盘的血液灌注。在子痫前期-子痫患者中，滋养细胞侵袭能力减弱，导致螺旋动脉重铸不足，胎盘灌注减少，进而引发一系列病理生理变化。例如，研究发现子痫前期患者胎盘组织中滋养细胞侵袭相关蛋白表达异常，影响了滋养细胞的正常侵袭过程。
胎盘缺血缺氧：由于螺旋动脉重铸不足，胎盘处于缺血缺氧状态，会释放多种炎性介质和血管活性物质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些物质进入母体循环后，可引起母体血管内皮细胞损伤，导致血管痉挛、血压升高，进而诱发子痫。有研究通过胎盘组织学检查发现，子痫患者胎盘存在明显的缺血缺氧改变，如绒毛膜间隙狭窄、绒毛水肿等。
2.免疫适应不良
母体免疫耐受失衡：胎儿对于母体来说是半同种异体移植，正常妊娠时母体免疫系统会对胎儿产生免疫耐受。在子痫前期-子痫患者中，母体免疫耐受机制失调，母体免疫系统对胎儿滋养细胞产生过度免疫反应。例如，自然杀伤细胞（NK细胞）活性异常，过度活化的NK细胞会释放细胞毒性物质，损伤胎盘血管内皮细胞，影响胎盘血流灌注。研究表明，子痫前期患者外周血中NK细胞数量及活性高于正常妊娠妇女。
自身免疫因素：部分子痫前期-子痫患者存在自身免疫抗体，如抗磷脂抗体等。抗磷脂抗体可与胎盘血管内皮细胞上的磷脂结合，激活凝血系统，导致胎盘血管血栓形成，进一步加重胎盘缺血缺氧，诱发子痫。有研究发现，抗磷脂抗体阳性的孕妇发生子痫前期-子痫的风险明显高于抗磷脂抗体阴性的孕妇。
3.遗传因素
家族遗传倾向：子痫前期-子痫具有一定的家族遗传易感性。如果孕妇的母亲或姐妹患有子痫前期-子痫，那么该孕妇发生子痫前期-子痫的风险会增加。研究发现，某些基因多态性与子痫前期-子痫的发病相关，例如血管紧张素原基因、内皮素基因等的多态性改变可能影响血管的张力和内皮细胞的功能，增加子痫发生的风险。
基因变异：特定基因的变异可能影响胎盘的发育和功能。例如，血管内皮生长因子（VEGF）基因、胎盘生长因子（PlGF）基因等的变异可能导致VEGF和PlGF分泌减少，影响血管生成和内皮细胞功能，从而增加子痫发生的可能性。多项遗传学研究已经在子痫前期-子痫患者中发现了相关基因的变异情况。
4.血管内皮细胞损伤
氧化应激损伤：正常情况下，体内氧化与抗氧化系统处于平衡状态。在子痫前期-子痫患者中，氧化应激反应增强，体内超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶活性降低，而丙二醛（MDA）等氧化产物增加，导致氧化应激损伤血管内皮细胞。氧化应激可使血管内皮细胞释放的一氧化氮（NO）减少，内皮素-1（ET-1）增加，导致血管收缩、血压升高，同时损伤血管内皮的完整性，促进血栓形成，进一步加重病情。研究显示，子痫前期患者体内氧化应激指标明显异常。
炎症反应损伤：前面提到的炎性介质如TNF-α、IL-6等可直接损伤血管内皮细胞。这些炎性介质能激活血管内皮细胞的炎症信号通路，导致内皮细胞功能紊乱，增加血管通透性，使蛋白质等物质漏出血管外，引起水肿等表现，同时也参与了血压升高的病理过程，最终可能诱发子痫。大量的临床和实验研究证实了炎症反应在血管内皮细胞损伤及子痫发病中的重要作用。
5.其他因素
营养缺乏：孕期缺乏某些营养素也可能与子痫的发生有关。例如，钙摄入不足可能影响平滑肌细胞的收缩功能，导致血管痉挛。有研究表明，钙摄入量低的孕妇发生子痫前期-子痫的风险高于钙摄入量充足的孕妇。另外，维生素D缺乏也可能与子痫前期-子痫的发病相关，维生素D缺乏可影响免疫调节及血管内皮功能。
肥胖：肥胖孕妇发生子痫前期-子痫的风险明显增加。肥胖导致体内脂肪组织增多，释放更多的炎性介质和脂肪因子，如瘦素、抵抗素等，这些物质可影响血管内皮功能和代谢平衡，进而增加子痫的发病风险。研究发现，肥胖孕妇的胎盘组织中炎性因子表达升高，血管内皮功能受损程度更严重。
多胎妊娠：多胎妊娠时，胎盘面积增大，滋养细胞侵袭相关问题更为突出，同时孕妇的循环血容量增加更明显，心脏负担加重，血管内皮细胞受到的压力更大，这些因素都使得多胎妊娠孕妇发生子痫前期-子痫及子痫的风险高于单胎妊娠孕妇。例如，双胎妊娠子痫前期的发生率约为单胎妊娠的3-5倍。
