间质性肺炎纤维化是一大类以肺间质纤维化为主要特征的肺部疾病，发病与炎症损伤、细胞外基质失衡等机制相关，临床表现有呼吸困难、咳嗽、杵状指及Velcro啰音等，常见类型包括特发性肺纤维化、结缔组织病相关间质性肺炎、药物性间质性肺炎纤维化等，诊断靠影像学、肺功能及病理活检，治疗药物有限，儿童、老年、女性患者治疗需各有注意事项，其复杂需综合多方面信息诊断并个体化处理。
发病机制相关要点
炎症损伤因素：多种因素可引起肺间质的炎症损伤，例如感染因素，某些病毒（如巨细胞病毒等）、细菌等感染后，免疫细胞被激活，释放炎症介质，如cytokines（细胞因子）等，这些炎症介质会持续刺激肺间质，导致间质细胞的活化和纤维蛋白的沉积。以特发性肺纤维化为例，目前认为可能与反复的微炎症状态有关，肺泡内的炎症细胞持续浸润，引发一系列的细胞外基质代谢紊乱。
细胞外基质失衡：正常情况下，细胞外基质的合成与降解处于动态平衡。在间质性肺炎纤维化过程中，基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制剂（TIMPs）的平衡被打破，MMPs活性降低或TIMPs表达增加，使得细胞外基质中的胶原蛋白等过度沉积。例如，转化生长因子-β（TGF-β）等细胞因子可以刺激成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞大量合成和分泌胶原蛋白等细胞外基质成分，而其降解则相对减少，最终导致肺间质纤维化。
临床表现
呼吸困难：是间质性肺炎纤维化最常见的症状，早期可能在活动后出现，随着病情进展，休息时也会感到呼吸困难。例如，患者在爬楼梯、快走等轻度活动后就会明显气促。
咳嗽：多为干咳，部分患者咳嗽较为顽固。咳嗽的产生与肺间质的炎症刺激以及气道受到牵拉等因素有关。
体征：在疾病中晚期，可能会出现杵状指（趾），即手指或脚趾末端增生、肥厚、呈杵状膨大。肺部可闻及Velcro啰音，这是一种类似Velcro尼龙搭扣拉开时的啰音，是由于肺泡壁增厚、肺泡融合等原因导致的。
常见类型及相关因素
特发性肺纤维化：病因尚不明确，好发于50岁以上的人群，男性略多于女性。可能与遗传因素、环境因素（如长期接触有机粉尘、重金属等）以及吸烟等因素有关。研究表明，某些基因多态性与特发性肺纤维化的发病风险增加相关，同时长期吸烟会损伤肺部组织，增加患病几率。
结缔组织病相关间质性肺炎：如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等结缔组织病可累及肺部，导致间质性肺炎纤维化。这类疾病与自身免疫紊乱密切相关，自身抗体攻击肺间质组织，引发炎症和纤维化过程。例如，系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，这些抗体可以沉积在肺间质，启动免疫炎症反应，进而导致肺间质纤维化。
药物性间质性肺炎纤维化：某些药物在使用过程中可能引起肺间质纤维化，如胺碘酮、博来霉素等。博来霉素引起肺纤维化的机制可能与产生氧自由基，损伤肺上皮细胞和内皮细胞，导致纤维组织增生有关。不同药物导致肺纤维化的机制各有特点，但都与药物引起的异常免疫反应或直接的细胞毒性作用相关。
诊断方法
影像学检查
胸部高分辨率CT（HRCT）：是诊断间质性肺炎纤维化的重要影像学手段。特发性肺纤维化在HRCT上多表现为双下肺和胸膜下分布的网格状影、蜂窝肺等改变；结缔组织病相关间质性肺炎的HRCT表现则根据不同的结缔组织病有所差异，例如类风湿关节炎相关间质性肺炎可能有磨玻璃影、网格影等。
胸部X线：早期可能无明显异常，随着病情进展可出现肺纹理增多、紊乱，晚期可出现肺容积缩小、网状阴影等，但X线的敏感性不如HRCT。
肺功能检查：主要表现为限制性通气功能障碍，如肺活量（VC）、肺总量（TLC）降低，一氧化碳弥散量（DLco）下降等。通过肺功能检查可以评估肺的通气和换气功能受损程度，辅助诊断间质性肺炎纤维化以及判断病情的严重程度。
病理活检：是诊断间质性肺炎纤维化的金标准，通常通过经支气管肺活检或外科肺活检获取肺组织标本，显微镜下观察肺间质的病理改变，如纤维组织增生、炎症细胞浸润等情况，以明确具体的病理类型。
治疗现状及注意事项
治疗药物：目前对于间质性肺炎纤维化的治疗药物有限，常用的有吡非尼酮、尼达尼布等。吡非尼酮可以抑制炎症介质的释放，延缓肺纤维化的进展；尼达尼布则通过抑制多种生长因子受体，减少纤维细胞的增殖和细胞外基质的合成。但药物治疗需要在医生的严格评估下使用，并且要注意药物的不良反应，如吡非尼酮可能引起胃肠道不适、光敏反应等，尼达尼布可能导致肝功能损害等。
特殊人群注意事项
儿童患者：儿童间质性肺炎纤维化相对较少见，但一旦发生，由于儿童的肺组织处于生长发育阶段，治疗上需要更加谨慎。在选择药物时要充分考虑药物对儿童生长发育的影响，优先选择对儿童器官功能影响较小的治疗方案，并且要密切监测儿童的肺功能、生长发育指标等。
老年患者：老年患者常合并多种基础疾病，在治疗间质性肺炎纤维化时，要综合考虑其基础疾病情况。例如，老年患者可能同时患有心脏病、高血压等，在使用治疗间质性肺炎纤维化的药物时，要注意药物与其他基础疾病用药之间的相互作用。同时，老年患者对药物的耐受性较差，要密切观察药物不良反应，调整药物剂量时要更加谨慎。
女性患者：对于女性患者，尤其是育龄期女性，在使用可能影响生殖系统的药物时要特别注意。例如，某些治疗间质性肺炎纤维化的药物可能对胎儿有影响，在用药期间需要采取有效的避孕措施，并且要与医生充分沟通治疗方案的选择，以平衡疾病治疗和生殖健康的需求。
间质性肺炎纤维化是一种较为复杂的肺部疾病，其发生发展涉及多种因素，诊断需要综合影像学、肺功能和病理等多方面信息，治疗上有一定的药物选择，但需要根据不同人群的特点进行个体化的评估和处理。
