哮喘是一种以慢性气道炎症和高反应性为特征的异质性疾病,发病涉及免疫炎症、神经调节、气道上皮屏障等机制,临床表现有喘息、气急等症状及相应体征,诊断依靠临床表现、肺功能等检查,需与COPD等鉴别,治疗包括药物(缓解和控制发作药物)和非药物(避免过敏原、免疫治疗)治疗,儿童和成人哮喘预后不同,儿童部分可随年龄缓解,成人控制不佳可致严重并发症。
一、哮喘的定义
哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。气道炎症会使气道对多种刺激因素呈现高反应性,进而导致反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,这些症状多在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。
二、哮喘的发病机制
1.免疫炎症机制
气道中存在多种免疫细胞、细胞因子和炎症介质参与炎症反应。例如Th2(辅助性T细胞2)细胞介导的免疫反应在哮喘发病中起重要作用,Th2细胞分泌的白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)等细胞因子会促进嗜酸性粒细胞等炎症细胞在气道的聚集和活化,嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白等会损伤气道上皮,加重气道炎症和高反应性。
2.神经调节机制
气道的神经调节失衡参与哮喘的发生。支气管平滑肌受胆碱能神经、肾上腺素能神经和非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统的调节。胆碱能神经兴奋时可引起支气管收缩,而肾上腺素能神经兴奋时可引起支气管舒张,当NANC神经系统调节失衡时,也会影响气道的舒缩功能,比如NANC神经系统中的一些神经肽释放异常会导致气道高反应性等。
3.气道上皮屏障功能异常
气道上皮是气道的第一道屏障,其功能异常会使过敏原等更容易进入气道引发炎症反应。例如气道上皮细胞的损伤、紧密连接功能障碍等会导致上皮屏障功能受损,使得外界的刺激物等更容易接触到underlying的免疫细胞,从而启动免疫炎症反应。
三、哮喘的临床表现
1.症状
喘息:是哮喘最典型的症状之一,表现为发作性的呼气性呼吸困难,患者可听到双肺广泛的哮鸣音。儿童哮喘喘息症状可能相对更明显,婴幼儿哮喘常表现为反复咳嗽和喘息,多在运动、接触过敏原等情况下诱发。
气急:患者感觉呼吸急促,严重时可能会影响日常活动,如行走、上楼等。
胸闷:患者会感到胸部有压迫感,尤其是在哮喘发作时较为常见。
咳嗽:有些哮喘患者以咳嗽为主要表现,称为咳嗽变异性哮喘。这种咳嗽多为刺激性干咳,夜间及凌晨发作或加重较为常见,运动、冷空气等刺激可诱发或加重咳嗽。
2.体征
发作时双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。缓解期患者可无明显体征,但部分患者可能存在气道高反应性。对于儿童哮喘患者,在检查时需注意其特殊的表现,比如婴幼儿哮喘可能在听诊时哮鸣音不典型,而以呼吸急促等为主要表现。
四、哮喘的诊断
1.临床表现特点
反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
2.肺功能检查
通气功能检测:在哮喘发作时,表现为第一秒用力呼气容积(FEV)、FEV占用力肺活量(FVC)比值(FEV/FVC%)、呼气峰流速(PEF)等下降。应用支气管舒张剂后,FEV/FVC%较用药前增加≥12%,且FEV增加绝对值≥200ml,可诊断为可逆性气流受限。对于儿童哮喘患者,肺功能检查需要根据年龄选择合适的检测方法,比如5岁以上儿童可进行标准的通气功能检测,而婴幼儿可能需要采用其他评估方法,如潮气呼吸肺功能等。
支气管激发试验:用于测定气道的反应性。吸入激发剂后,FEV下降≥20%,可诊断为激发试验阳性,提示存在气道高反应性,有助于哮喘的诊断。但该试验有一定风险,需在专业人员操作下进行。
支气管舒张试验:用于测定气道的可逆性。常用支气管舒张剂有沙丁胺醇等,吸入支气管舒张剂后,FEV较用药前增加≥12%,且绝对值增加≥200ml,判断为支气管舒张试验阳性。
3.影像学检查
胸部X线检查在哮喘发作时可表现为两肺透亮度增加,呈过度通气状态;在缓解期可无明显异常。对于一些不典型哮喘或需要排除其他肺部疾病的患者,胸部CT检查可能会有一定帮助,如排除肺部肿瘤等疾病,但一般不作为哮喘的常规诊断检查。
五、哮喘的鉴别诊断
1.慢性阻塞性肺疾病(COPD)
COPD多发生于中老年吸烟者,有慢性咳嗽、咳痰病史,喘息多呈长期慢性过程,气流受限多为不可逆。而哮喘患者多在青少年时期起病,喘息症状发作性更明显,气流受限多为可逆性。通过肺功能检查中FEV/FVC%等指标以及病史特点等可进行鉴别。
2.心源性哮喘
心源性哮喘常见于左心衰竭患者,多有高血压、冠心病等基础心脏病史。发作时症状与哮喘相似,表现为突发气急、端坐呼吸等,但心源性哮喘患者常咳出粉红色泡沫痰,双肺可闻及广泛的湿啰音和哮鸣音,左心扩大,心率增快,可通过心脏超声等检查发现心脏结构和功能异常,而哮喘患者心脏一般无明显异常。
3.支气管肺癌
支气管肺癌可引起支气管狭窄或伴发感染,可出现喘息、咳嗽等症状,但肺癌患者的喘息症状进行性加重,常无明显的季节性,一般平喘药物治疗效果不佳。通过胸部CT、支气管镜等检查可发现肺部占位性病变以明确诊断。
六、哮喘的治疗
1.药物治疗
缓解哮喘发作的药物
β受体激动剂:可迅速舒张支气管平滑肌,是缓解哮喘急性发作的首选药物。分为短效β受体激动剂(如沙丁胺醇、特布他林)和长效β受体激动剂(如沙美特罗、福莫特罗)。短效β受体激动剂按需使用,可缓解症状;长效β受体激动剂与吸入性糖皮质激素联合使用可用于控制哮喘慢性炎症。
抗胆碱能药物:如异丙托溴铵,通过阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经张力而舒张支气管,与β受体激动剂联合使用可增强支气管舒张作用,适用于夜间哮喘及痰多的患者。
茶碱类药物:具有舒张支气管平滑肌作用,还有强心、利尿、兴奋呼吸中枢等作用。但该类药物治疗窗较窄,不良反应较多,如胃肠道反应、心律失常等,现在临床应用相对减少,多作为辅助用药。
控制哮喘发作的药物
吸入性糖皮质激素(ICS):是当前控制哮喘慢性炎症最有效的药物。通过抑制气道炎症反应,可减轻哮喘症状、改善肺功能、降低气道高反应性等。常用药物有布地奈德、丙酸氟替卡松等。对于儿童哮喘患者,使用吸入性糖皮质激素需要注意正确的吸入方法,以保证药物能有效到达气道,同时要监测长期使用的不良反应,如生长发育受影响等,但合理使用利大于弊。
白三烯调节剂:如孟鲁司特钠,可通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用,同时还可以舒张支气管平滑肌。可用于轻度哮喘的控制以及作为ICS的替代治疗药物,尤其适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘等患者。对于儿童哮喘患者,孟鲁司特钠是常用的控制药物之一,服用相对方便。
缓释茶碱:可作为控制药物用于长期控制哮喘,与ICS联合使用可提高疗效,但需要监测血药浓度以保证用药安全。
2.非药物治疗
避免接触过敏原:对于明确过敏原的哮喘患者,应尽量避免接触过敏原。例如对花粉过敏的患者在花粉季节尽量减少外出,对尘螨过敏的患者应保持室内清洁,定期清洗床上用品等。对于儿童患者,家长需要更细心地观察和寻找可能的过敏原,如宠物毛发、某些食物等,并采取相应的防护措施。
免疫治疗:对于过敏原明确且常规治疗效果不佳的哮喘患者,可考虑特异性免疫治疗,如皮下注射过敏原提取物进行脱敏治疗,但该治疗需要在有资质的医疗机构进行,并且有一定的适应证和禁忌证,治疗过程中需要密切监测患者反应。
七、哮喘的预后
1.儿童哮喘
多数儿童哮喘患者随着年龄增长,免疫系统发育完善等因素,症状可逐渐缓解,甚至停止发作。但也有部分儿童哮喘可能持续到成年,尤其是那些病情较重、治疗不规范的患儿。儿童哮喘患者在成长过程中,需要长期的管理和监测,家长要注意患儿的日常生活护理,避免诱发因素,定期复诊评估病情。
2.成人哮喘
成人哮喘如果能得到良好的控制,一般可以正常生活和工作。但如果病情控制不佳,可能会导致气道重塑等不可逆的病理改变,影响肺功能,甚至出现呼吸衰竭等严重并发症。成人哮喘患者需要长期规律地治疗,定期监测肺功能等指标,根据病情调整治疗方案。



