颈部淋巴结肿大的原因包括感染性因素（细菌感染如颈部淋巴结炎、结核杆菌感染如颈部淋巴结结核，病毒感染如传染性单核细胞增多症、风疹病毒感染）、肿瘤性因素（原发性肿瘤如淋巴瘤、白血病，转移性肿瘤如头颈部恶性肿瘤转移）、其他因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征，药物反应）。
颈部淋巴结炎：多由口腔、咽部的细菌感染引起，如牙龈炎、扁桃体炎等。常见的致病菌有金黄色葡萄球菌、链球菌等。例如，口腔内的细菌可通过淋巴管蔓延至颈部淋巴结，导致淋巴结肿大、疼痛，局部皮肤可能出现红肿。儿童由于免疫系统发育尚不完善，更容易因口腔感染引发颈部淋巴结炎。在生活方式方面，不注意口腔卫生的儿童发生此类情况的风险相对较高。
结核杆菌感染：颈部淋巴结结核较为常见，多继发于肺结核。结核杆菌感染颈部淋巴结后，淋巴结会逐渐肿大，初期为单个或多个孤立的淋巴结，随后可相互粘连成块，晚期可能形成寒性脓肿，破溃后会形成经久不愈的窦道。这种情况在有肺结核病史或与结核患者密切接触的人群中更易发生，不同年龄均可发病，但青少年相对多见。
病毒感染：
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，除了颈部淋巴结肿大外，还常伴有发热、咽痛、肝脾肿大等表现。多见于青少年，在集体生活的青少年群体中，如学校等，容易出现聚集性发病。患者在感染病毒前可能有过度劳累等生活方式改变，导致机体抵抗力下降，从而容易发病。
风疹病毒感染：风疹患者可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有低热、皮疹等症状。风疹多见于儿童和青少年，在冬春季节发病率相对较高。如果儿童接触了风疹患者，就容易被感染，引发颈部淋巴结肿大等相关症状。
肿瘤性因素
原发性肿瘤：
淋巴瘤：是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，颈部淋巴结是好发部位之一。患者主要表现为无痛性进行性颈部淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。各年龄均可发病，但多见于中青年人。其发病可能与遗传因素、免疫功能低下等有关，长期接触某些化学物质或处于辐射环境中的人群患病风险可能增加。
白血病：尤其是淋巴细胞白血病，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有贫血、出血、发热等表现。儿童和青少年是白血病的高发人群，其发病与遗传因素、环境中的化学毒物（如苯及其衍生物）、辐射等因素有关。长期接触过量辐射的儿童，患白血病导致颈部淋巴结肿大的风险会升高。
转移性肿瘤：
头颈部恶性肿瘤转移：如鼻咽癌、甲状腺癌等可转移至颈部淋巴结。鼻咽癌患者颈部淋巴结转移较为常见，多发生在颈深部上群淋巴结。甲状腺癌患者的颈部淋巴结转移率也较高，尤其是乳头状甲状腺癌。这与头颈部器官的淋巴引流途径有关，头颈部的恶性肿瘤细胞可通过淋巴循环转移至颈部淋巴结。
其他因素
自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：是一种自身免疫性结缔组织病，可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有发热、面部红斑、关节疼痛等多系统受累表现。多见于育龄女性，其发病与遗传、雌激素水平、环境因素等有关。长期处于紫外线照射环境中的女性，患系统性红斑狼疮的风险增加，进而可能出现颈部淋巴结肿大。
干燥综合征：主要累及外分泌腺体，也可出现颈部淋巴结肿大，同时伴有口干、眼干等症状。多见于中年女性，发病与遗传、免疫紊乱等因素有关。女性在更年期前后，由于体内激素水平变化，免疫功能可能出现波动，增加了患干燥综合征导致颈部淋巴结肿大的风险。
药物反应：某些药物可能引起颈部淋巴结肿大，如抗癫痫药物、抗心律失常药物等。在用药过程中，如果出现颈部淋巴结肿大，需要考虑药物过敏或药物相关的不良反应。不同年龄对药物的反应可能不同，儿童由于肝肾功能尚未发育完全，对药物的代谢和耐受能力与成人不同，使用某些药物时更易出现药物相关的不良反应。在使用可能引起淋巴结肿大的药物时，需要密切观察患者的反应，尤其是儿童患者。
