下肢动脉硬化闭塞症的危险因素包括传统和现代相关两方面。传统危险因素有随年龄增长发病风险升高、男性发病率高于女性的年龄与性别因素，损伤血管内皮等的吸烟因素，损伤血管内皮等的高血压因素，使脂质沉积致血管腔狭窄的高脂血症因素；现代相关危险因素有糖代谢紊乱等致血管损伤等的糖尿病因素，伴多种代谢异常的肥胖因素，使代谢功能下降等的缺乏运动因素，多种代谢紊乱相互作用的代谢综合征因素。
一、传统危险因素
1.年龄与性别
随着年龄增长，下肢动脉硬化闭塞症的发病风险逐渐升高。一般来说，45岁以上人群发病几率明显增加。在性别方面，男性发病率高于女性，这可能与男性的生活方式、激素水平等因素有关。男性通常有更高的吸烟率、高血压患病率等，这些都增加了动脉硬化的风险。
从激素角度看，雌激素对血管有一定的保护作用，女性绝经后雌激素水平下降，失去了这种保护，发病风险趋近于男性。
2.吸烟
吸烟是下肢动脉硬化闭塞症的重要危险因素。烟草中的尼古丁等成分会损伤血管内皮细胞，导致血管内皮功能紊乱。一方面，损伤的内皮细胞会使血管收缩因子和舒张因子失衡，促进血管收缩；另一方面，内皮细胞损伤会使血小板易于黏附、聚集，形成血栓，同时还会促进脂质在血管壁沉积，加速动脉硬化的进程。研究表明，吸烟者患下肢动脉硬化闭塞症的风险比非吸烟者高得多，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。
3.高血压
高血压会使血管壁承受的压力持续增高，长期的高压环境会损伤血管内皮。高血压导致的血流动力学改变会引起血管内膜的损伤，促使脂质沉积和血小板聚集，进而促进动脉硬化的发生发展。同时，高血压还会加速动脉硬化斑块的破裂和血栓形成，增加下肢动脉硬化闭塞症的发病风险。例如，长期高血压未得到有效控制的患者，其下肢动脉发生狭窄或闭塞的概率显著高于血压正常的人群。
4.高脂血症
高脂血症，尤其是高胆固醇血症和高甘油三酯血症，会使血液中脂质含量升高。过多的脂质容易沉积在血管壁内，形成粥样斑块，导致血管腔狭窄。其中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）被认为是致动脉粥样硬化的主要脂蛋白，它会被氧化修饰后进入血管壁，引发炎症反应，促进动脉硬化斑块的形成。研究发现，高脂血症患者血液中脂质水平异常，使得下肢动脉发生动脉硬化病变的可能性大大增加。
二、现代相关危险因素
1.糖尿病
糖尿病患者由于糖代谢紊乱，会导致多元醇途径激活、蛋白激酶C激活等一系列代谢异常，从而损伤血管内皮细胞，促进动脉硬化的发生。高血糖环境还会使血液处于高凝状态，增加血栓形成的风险。糖尿病患者并发下肢动脉硬化闭塞症的概率明显高于非糖尿病患者，且病情进展往往更快。例如，糖尿病患者下肢动脉发生狭窄或闭塞后，溃疡、坏疽等并发症的发生率更高，预后更差。
2.肥胖
肥胖尤其是中心性肥胖与下肢动脉硬化闭塞症密切相关。肥胖者往往伴有胰岛素抵抗、血脂异常等情况。过多的脂肪组织会分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素等，这些因子会参与炎症反应和动脉硬化的过程。同时，肥胖导致的体重增加会使下肢血管承受更大的压力，进一步加重血管损伤，促进动脉硬化的发展。研究显示，体重指数（BMI）>28kg/㎡的肥胖人群患下肢动脉硬化闭塞症的风险显著高于正常体重人群。
3.缺乏运动
长期缺乏运动的人群，身体的代谢功能会下降，不利于脂质的代谢和消耗。运动可以促进血液循环，增强血管弹性。缺乏运动的人容易出现血脂异常、血流缓慢等情况，这为动脉硬化的形成创造了条件。例如，长期久坐的办公室人群，由于运动量少，下肢血液循环相对缓慢，下肢动脉硬化闭塞症的发病风险较经常运动的人群高。
4.代谢综合征
代谢综合征是一组包括肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等多种代谢紊乱的症候群。这些代谢异常因素相互作用，共同促进下肢动脉硬化的发生。例如，代谢综合征患者同时存在胰岛素抵抗、血管内皮功能障碍、脂质代谢紊乱等多种问题，多种因素协同作用加速了下肢动脉粥样硬化斑块的形成和血管狭窄的进程，使得患者患下肢动脉硬化闭塞症的几率大大增加。
