引起葡萄胎的主要原因有营养因素、染色体异常、内分泌失调及既往葡萄胎病史等。
1.营养因素
研究发现，饮食中缺乏某些营养素可能与葡萄胎的发生有关。例如，叶酸缺乏被认为是一个潜在的危险因素，叶酸在胚胎发育过程中起着重要作用，其缺乏可能影响胚胎的正常发育，增加葡萄胎的发生几率。此外，维生素A及其前体胡萝卜素的缺乏，也可能对葡萄胎的发生产生一定影响，导致胚胎发育异常。
2.染色体异常
完全性葡萄胎的染色体核型为二倍体，均来自父系，系由父亲精原细胞减数分裂时染色体不分离所致，其核型多为46，XX，少数为46，XY。部分性葡萄胎的染色体核型90%以上为三倍体，合并存在的胎儿也为三倍体，最常见的核型是69，XXY，其余为69，XXX或69，XYY，系由一看似正常的单倍体卵子和两个单倍体精子受精或一个减数分裂缺陷的双倍体精子受精而成，所以一套多余的染色体也来自父方。染色体的异常会导致胚胎的正常发育过程受阻，从而形成葡萄胎。
3.内分泌失调
女性在生育年龄后期，卵巢功能逐渐衰退，内分泌容易出现紊乱，此时发生葡萄胎的风险可能会增加。有研究表明，雌激素水平过低可能是葡萄胎发生的诱因之一，因为雌激素在维持胚胎正常发育方面具有重要作用，其水平异常可能影响胚胎的着床和生长，导致葡萄胎的形成。
4.既往葡萄胎病史
曾经患过葡萄胎的女性，再次发生葡萄胎的风险明显高于普通人群。有过一次葡萄胎病史者，再次发生葡萄胎的概率约为1%~2%；有过两次葡萄胎病史者，再次发病的概率可高达15%~20%。可能与患者自身的遗传因素、免疫功能异常或其他尚未明确的因素有关，使得其在后续的妊娠中更容易出现葡萄胎这种异常情况。
