非小细胞肺癌靶向治疗有针对EGFR突变及ALK融合基因的相关药物，具针对性强、疗效显著优势，但存在耐药及靶点检测局限等问题，未来方向包括研发新一代靶向药物及探索联合治疗模式。
一、非小细胞肺癌靶向治疗的靶点及对应药物
（一）表皮生长因子受体（EGFR）突变相关靶向药物
1.EGFR敏感突变：约10%-40%的非小细胞肺癌患者存在EGFR敏感突变，常见的有19外显子缺失突变和21外显子L858R突变等。针对此类突变的靶向药物有吉非替尼，多项临床研究表明，吉非替尼能显著延长EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期，相比化疗，能为患者带来更好的生存获益，且不良反应相对较轻，尤其对于东方人群、女性、非吸烟或少吸烟的患者效果更为显著。厄洛替尼也是常用药物之一，其作用机制与吉非替尼类似，同样对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌有效，在临床试验中显示出能改善患者的肿瘤缓解率和生存时间。
2.EGFRT790M突变：约50%的EGFR抑制剂耐药患者是由于出现了T790M突变，奥希替尼是针对该突变的有效靶向药物。奥希替尼能特异性结合T790M突变的EGFR，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤生长。临床研究显示，奥希替尼对于T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者，能有效延长无进展生存期，提高客观缓解率，且对脑转移等情况也有一定的治疗效果，在不同年龄、性别、生活方式的患者中均有应用，但对于有严重基础病史的患者需谨慎评估。
（二）间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因相关靶向药物
1.ALK融合基因阳性：约3%-7%的非小细胞肺癌患者存在ALK融合基因阳性，克唑替尼是最早用于治疗ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的药物。克唑替尼能抑制ALK融合基因的活性，多项研究证实克唑替尼能显著提高ALK融合基因阳性患者的客观缓解率和无进展生存期，对于不同年龄的患者均可使用，但儿童患者使用需特别关注药物的安全性和剂量调整等问题，女性患者使用时也需注意药物可能带来的一些不良反应，有基础病史的患者要综合评估病史对药物代谢等的影响。塞瑞替尼也是针对ALK融合基因阳性的药物，其在克唑替尼耐药或不能耐受的患者中具有一定疗效，临床研究表明塞瑞替尼能延长患者的无进展生存期，改善患者的肿瘤相关症状。
二、非小细胞肺癌靶向治疗的优势与局限性
（一）优势
1.针对性强：靶向治疗药物能特异性地作用于肿瘤细胞的特定靶点，相比化疗对正常细胞的损伤较小，能在一定程度上减少化疗带来的恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应，提高患者的生活质量。例如，EGFR靶向药物对EGFR突变的肿瘤细胞作用明显，而对正常细胞的影响相对较小，尤其对于身体状况较差、不能耐受强烈化疗的患者是较好的选择。
2.疗效显著：对于有明确靶点的非小细胞肺癌患者，靶向治疗能取得较好的疗效，如ALK融合基因阳性患者使用克唑替尼等药物后，客观缓解率较高，无进展生存期明显延长，部分患者能获得较长时间的疾病控制。
（二）局限性
1.耐药问题：多数患者在使用靶向药物一段时间后会出现耐药，如EGFR靶向药物使用一段时间后常出现T790M突变导致耐药，ALK靶向药物也会出现耐药情况，耐药的出现会使肿瘤复发进展，需要寻找新的治疗方案。
2.靶点检测的局限性：并非所有非小细胞肺癌患者都能找到合适的靶向治疗靶点，且靶点检测存在一定的技术要求和假阴性、假阳性等情况，可能导致部分患者无法及时进行靶向治疗。
三、非小细胞肺癌靶向治疗的未来发展方向
（一）新一代靶向药物的研发
针对现有靶向药物的耐药问题，正在研发新一代的靶向药物。例如，针对EGFRT790M突变的第三代EGFR靶向药物不断涌现，力求克服耐药，提高疗效。对于ALK融合基因阳性的患者，也在研发更具针对性和克服耐药性的新一代ALK抑制剂，期望能为患者带来更长的生存获益和更好的治疗效果。
（二）联合治疗模式的探索
靶向治疗与化疗、免疫治疗等的联合应用是未来的研究方向之一。例如，靶向治疗与免疫治疗联合，利用靶向药物特异性杀伤肿瘤细胞后，激活机体的免疫反应，增强免疫治疗的效果；靶向治疗与化疗联合，可能发挥协同抗肿瘤作用，提高肿瘤的缓解率和患者的生存期。通过多种治疗手段的联合，有望进一步提高非小细胞肺癌的治疗效果，改善患者的预后。
