免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗)和PD-L1抑制剂(如阿替利珠单抗),还有CTLA-4抑制剂伊匹木单抗,不同药物有不同作用机制、适用人群,如帕博利珠单抗通过阻断PD-1与配体结合激活T淋巴细胞,适用于特定肺腺癌患者;纳武利尤单抗通过抑制PD-1信号通路,适用于晚期肺腺癌经一线治疗失败患者等;信迪利单抗联合化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗;阿替利珠单抗结合PD-L1阻断相关作用,适用于PD-L1高表达晚期肺腺癌患者;伊匹木单抗靶向CTLA-4,在肺腺癌中应用有限,儿童、孕妇等特殊人群使用需谨慎。
一、免疫检查点抑制剂
(一)程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂
1.帕博利珠单抗
作用机制:通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合,重新激活T淋巴细胞,发挥抗肿瘤作用。多项临床研究表明,帕博利珠单抗对于具有高肿瘤突变负荷(TMB)等特征的肺腺癌患者有较好的疗效。例如,KEYNOTE-042研究显示,在PD-L1阳性(CPS≥10)的晚期肺腺癌患者中,帕博利珠单抗单药相比化疗能显著延长患者的总生存期。
适用人群:一般适用于经治或初治的晚期肺腺癌患者,尤其适用于PD-L1表达阳性等特定分子特征的患者,但对于孕妇等特殊人群需要谨慎使用,因为可能对胎儿造成不良影响,具体需由专业医生评估患者的整体状况后决定是否使用。
2.纳武利尤单抗
作用机制:同样是通过抑制PD-1信号通路来增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤。CheckMate-017和CheckMate-057研究证实了纳武利尤单抗在晚期非小细胞肺癌(包括肺腺癌)治疗中的有效性,对于既往接受过含铂化疗的患者,纳武利尤单抗可改善总生存等预后指标。
适用人群:适用于晚期肺腺癌经过一线治疗失败后的患者等情况,对于有严重基础疾病的患者,如严重心肺功能不全等,使用时需要更加谨慎,因为免疫治疗可能会引发一些免疫相关不良反应,而这类患者可能更难耐受,医生需要综合评估患者的身体状况来权衡利弊。
3.信迪利单抗
作用机制:通过阻断PD-1发挥抗肿瘤免疫效应。ORIENT-11研究显示,信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(包括肺腺癌)的一线治疗,显著延长了患者的无进展生存期,为肺腺癌的一线治疗提供了新的选择。
适用人群:主要用于晚期肺腺癌的一线治疗等情况,对于儿童患者,目前缺乏足够的临床数据支持其使用,一般不建议儿童使用信迪利单抗治疗肺腺癌,因为儿童的免疫系统和身体发育尚未成熟,免疫治疗可能带来的不良反应对儿童的影响尚不明确,需要遵循儿科安全护理原则,以儿童舒适度为标准,优先考虑非药物干预等更安全的方式。
(二)程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂
1.阿替利珠单抗
作用机制:结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1,阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用,重新激活T细胞的抗肿瘤活性。IMpower110研究表明,在PD-L1高表达(TC≥50%或IC≥10%)的晚期肺腺癌患者中,阿替利珠单抗单药相比化疗能显著提高患者的总生存期。
适用人群:适用于符合PD-L1高表达等特定分子特征的晚期肺腺癌患者,对于老年患者,由于其身体机能相对较弱,使用阿替利珠单抗时需要密切监测免疫相关不良反应,因为老年患者可能更容易出现一些并发症,医生需要根据老年患者的肝肾功能、基础疾病等情况调整用药相关的评估和监测。
二、其他免疫治疗相关药物
(一)CTLA-4抑制剂
1.伊匹木单抗
作用机制:靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4),通过阻断CTLA-4信号,增强T细胞的活化和增殖。虽然伊匹木单抗单药用于肺腺癌的疗效不如在黑色素瘤等疾病中的一些数据,但在联合治疗方面有一定探索,如与PD-1抑制剂联合用于肺腺癌的治疗研究正在进行中。
适用人群:目前在肺腺癌中的应用相对有限,对于特殊人群如儿童等,由于其免疫功能和身体发育的特殊性,使用伊匹木单抗需要非常谨慎,可能需要更多的临床研究来明确其在儿童肺腺癌患者中的安全性和有效性,一般不建议儿童使用该药物治疗肺腺癌。对于孕妇等特殊人群,使用伊匹木单抗可能会对胎儿造成不良影响,需严格评估后再决定是否使用。



