动脉粥样硬化的发生受多种因素影响，包括血脂异常（LDL-C升高、HDL-C降低）、高血压（血管内皮损伤、血流动力学改变）、吸烟（氧化应激损伤、影响血脂代谢）、糖尿病和胰岛素抵抗（糖代谢异常影响、胰岛素抵抗作用）、年龄和性别（年龄致血管变化及其他危险因素增加，绝经前后女性因雌激素差异动脉粥样硬化发生率不同）、遗传因素（家族性高脂血症及其他遗传相关因素影响）
一、血脂异常
1.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高：大量研究表明，LDL-C是致动脉粥样硬化的主要脂蛋白，当血液中LDL-C水平升高时，它容易被氧化修饰，被巨噬细胞摄取后形成泡沫细胞，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成。例如，前瞻性队列研究发现，人群中LDL-C水平与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生风险呈正相关，LDL-C每升高1mmol/L，冠心病风险增加约1/3。
2.高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低：HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用，它可以将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢清除。HDL-C水平降低时，这种转运胆固醇的能力减弱，不利于动脉粥样硬化的预防。有研究显示，HDL-C每降低0.1mmol/L，男性冠心病风险增加7%，女性增加11%。
二、高血压
1.血管内皮损伤：长期高血压会使血管内皮受到机械性损伤，内皮细胞功能发生紊乱，导致内皮依赖性血管舒张功能受损。例如，高血压患者的血管内皮释放的一氧化氮等舒血管物质减少，而缩血管物质如内皮素-1等增多，使得血管收缩、通透性增加，促进脂质沉积和炎症细胞浸润，从而加速动脉粥样硬化的进程。
2.血流动力学改变：高血压时，血流对血管壁的压力增大，可直接损伤血管内膜，同时促使血小板聚集和脂质沉积。在年龄较大的高血压患者中，这种血流动力学改变对动脉粥样硬化的促进作用更为明显，因为随着年龄增长，血管弹性逐渐下降，更容易受到高血压的损伤。
三、吸烟
1.氧化应激损伤：吸烟产生的尼古丁、焦油等物质会增加体内氧化应激反应，导致氧自由基生成增多。过多的氧自由基会损伤血管内皮细胞，使内皮功能失调，促进炎症反应和脂质沉积。多项研究证实，吸烟者体内超氧化物歧化酶等抗氧化酶活性降低，而丙二醛等氧化应激指标升高，这与动脉粥样硬化的发生密切相关。
2.影响血脂代谢：吸烟会影响血脂代谢，导致血清胆固醇、甘油三酯水平升高，HDL-C水平降低。例如，有研究发现吸烟者的LDL-C水平比非吸烟者平均高10%-15%，而HDL-C水平平均低5%-10%，这种血脂代谢的紊乱有利于动脉粥样硬化的形成。
四、糖尿病和胰岛素抵抗
1.糖代谢异常的影响：糖尿病患者长期高血糖状态下，葡萄糖可与蛋白质发生非酶糖化反应，生成糖化终产物，这些产物会损伤血管内皮细胞，促进炎症因子释放，如肿瘤坏死因子-α等。同时，高血糖还会激活蛋白激酶C等信号通路，导致血管通透性增加、细胞外基质积聚，加速动脉粥样硬化。
2.胰岛素抵抗的作用：胰岛素抵抗时，体内胰岛素不能正常发挥作用，除了影响糖代谢外，还会影响脂肪代谢等。胰岛素抵抗可导致游离脂肪酸水平升高，过多的游离脂肪酸被巨噬细胞摄取后形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化斑块形成。在女性糖尿病患者中，由于雌激素水平等因素的影响，胰岛素抵抗对动脉粥样硬化的促进作用可能更为复杂，但总体上胰岛素抵抗是糖尿病患者动脉粥样硬化发生的重要危险因素。
五、年龄和性别
1.年龄因素：随着年龄增长，血管壁的弹性逐渐下降，内膜增厚，细胞更新能力减弱。例如，50岁以上人群动脉粥样硬化的发生率明显高于年轻人，因为随着年龄增加，血管内皮损伤修复能力降低，脂质更容易在血管壁沉积。而且，随着年龄增长，其他危险因素如高血压、糖尿病等的发生率也会增加，进一步促进动脉粥样硬化的发展。
2.性别因素：在绝经前女性，雌激素对心血管系统具有保护作用，雌激素可以改善血脂代谢、保护血管内皮等。而绝经后女性雌激素水平下降，这种保护作用减弱，动脉粥样硬化的发生率逐渐接近男性。例如，50岁前女性冠心病的发生率低于男性，但50岁后两者的发生率逐渐接近，这与雌激素水平的变化密切相关。
六、遗传因素
1.家族性高脂血症：某些遗传性疾病可导致脂质代谢异常，如家族性高胆固醇血症，是由于编码LDL受体的基因发生突变，导致机体不能正常摄取和代谢LDL-C，使血液中LDL-C水平显著升高，从而大大增加了动脉粥样硬化的发生风险。研究发现，家族性高胆固醇血症患者如果不进行干预，儿童时期就可能出现明显的动脉粥样硬化表现。
2.其他遗传相关因素：一些与炎症反应、血管修复等相关的基因多态性也与动脉粥样硬化的易感性有关。例如，肿瘤坏死因子-α基因多态性可能影响炎症反应的程度，从而影响动脉粥样硬化的进程。不同种族之间由于遗传背景的差异，动脉粥样硬化的发生风险也可能存在差异，这也从侧面反映了遗传因素在动脉粥样硬化发生中的重要作用。
