肺腺癌免疫治疗通过激活免疫系统攻击癌细胞，作用机制包括针对PD-1/PD-L1通路等，适用人群可根据分子标志物（如PD-L1表达、肿瘤突变负荷）和一般人群特征选择，有常见不良反应及对应措施，现状是重要治疗手段且有进展，未来需在优化生物标志物检测、研发新药、探索联合模式及管理不良反应等方面进一步发展。
一、肺腺癌免疫治疗的基本概念
肺腺癌的免疫治疗是通过激活人体自身免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。人体免疫系统具有识别和清除异常细胞（如癌细胞）的能力，但肿瘤细胞会通过一些机制逃避免疫系统的攻击。免疫治疗则是通过药物等手段打破肿瘤细胞的免疫逃逸机制，使免疫系统能够更好地识别和杀伤肺腺癌肿瘤细胞。例如，程序性死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）通路是肿瘤细胞逃逸免疫监视的重要机制之一，针对该通路的免疫检查点抑制剂就是肺腺癌免疫治疗的重要药物类型。
二、免疫治疗的作用机制
（一）针对免疫检查点通路
1.PD-1/PD-L1通路
肿瘤细胞表面的PD-L1可以与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化和功能，使肿瘤细胞逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗等，能够阻断PD-1与PD-L1的结合，重新激活T细胞的活性，让T细胞能够识别并杀伤肺腺癌肿瘤细胞。大量临床试验表明，对于合适的肺腺癌患者，使用针对PD-1/PD-L1通路的免疫治疗可以显著延长患者的生存期，提高肿瘤缓解率。例如，一些研究发现，在PD-L1表达阳性的肺腺癌患者中，使用此类免疫治疗药物后，患者的无进展生存期和总生存期都有明显改善。
（二）激活免疫系统其他环节
免疫治疗还可以通过多种方式激活免疫系统的其他环节来发挥作用。例如，能够增强T细胞的增殖和分化，使更多具有抗肿瘤活性的T细胞产生；也可以促进自然杀伤细胞（NK细胞）的活性，NK细胞本身就具有直接杀伤肿瘤细胞的能力，免疫治疗可以增强其对肺腺癌肿瘤细胞的杀伤效应等。
三、免疫治疗的适用人群
（一）根据分子标志物选择
1.PD-L1表达情况
一般来说，PD-L1表达阳性的肺腺癌患者更有可能从免疫治疗中获益。例如，当PD-L1表达阳性率较高时，如TPS（肿瘤细胞阳性比例分数）≥50%，使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相对更好。但不同的免疫治疗药物对于PD-L1表达的cutoff值可能略有不同，需要根据具体药物和相关指南来判断。
2.肿瘤突变负荷（TMB）
较高的TMB也与免疫治疗的较好疗效相关。TMB反映了肿瘤细胞中基因突变的数量，较高的TMB意味着肿瘤细胞具有更多的新抗原，更易被免疫系统识别。研究发现，肺腺癌患者中TMB高的人群，使用免疫治疗的客观缓解率更高，生存期更长。不过，TMB的检测和解读也需要遵循严格的标准和规范。
（二）一般人群特征
对于年龄方面，不同年龄段的肺腺癌患者都可能适用免疫治疗，但需要考虑不同年龄患者的身体状况和耐受性。年轻患者如果身体状况良好，能够较好地耐受免疫治疗可能出现的不良反应；老年患者则需要更密切监测身体状况，因为老年患者可能存在更多基础疾病，免疫治疗相关不良反应的处理需要更加谨慎。性别方面，目前没有明确证据表明免疫治疗在男性和女性肺腺癌患者中有显著差异，但在治疗过程中仍需要关注不同性别患者可能出现的不同不良反应表现。对于有吸烟史的肺腺癌患者，免疫治疗的疗效和不良反应可能与非吸烟患者有所不同，有吸烟史的患者在免疫治疗过程中需要注意观察肺部相关不良反应等情况。
四、免疫治疗的不良反应及应对
（一）常见不良反应类型
1.免疫相关肺炎
是免疫治疗较为常见的不良反应之一，表现为咳嗽、呼吸困难、发热等。这是由于免疫治疗激活了免疫系统，导致肺部炎症反应。通过影像学检查可以发现肺部浸润等表现。
2.免疫相关结肠炎
患者可能出现腹泻、腹痛、便血等症状，这是免疫系统攻击肠道组织引起的炎症反应。
3.内分泌相关不良反应
如甲状腺功能减退或亢进等，是因为免疫治疗影响了内分泌系统的正常功能。
（二）不良反应的应对措施
对于免疫相关肺炎，轻度的可以通过暂停免疫治疗、使用糖皮质激素等进行治疗；对于严重的免疫相关肺炎可能需要更积极的治疗措施。免疫相关结肠炎轻度时可以调整饮食、使用止泻药物等，严重时可能需要暂停免疫治疗并给予糖皮质激素等治疗。对于内分泌相关不良反应，甲状腺功能减退需要补充甲状腺素治疗，甲状腺功能亢进则需要根据具体情况使用抗甲状腺药物等治疗。在整个应对过程中，需要密切监测患者的各项指标，根据不良反应的严重程度进行个体化的处理，并且要充分考虑患者的整体状况，包括年龄、基础疾病等因素来选择合适的治疗方案。
五、免疫治疗的现状与未来展望
（一）现状
目前，免疫治疗已经成为肺腺癌综合治疗中的重要手段之一，尤其是在晚期肺腺癌的治疗中取得了显著进展。越来越多的免疫检查点抑制剂被批准用于肺腺癌的治疗，并且在临床实践中，对于合适的患者能够明显改善预后。例如，一些联合治疗方案，如免疫治疗与化疗、抗血管生成药物等的联合应用，进一步提高了治疗效果，扩大了适用人群范围。
（二）未来展望
未来，免疫治疗在肺腺癌领域还有很多待探索的方向。例如，进一步优化免疫治疗的生物标志物检测，以便更精准地筛选出能够从免疫治疗中获益的患者；研发更多新型的免疫治疗药物，包括新的免疫检查点抑制剂以及免疫细胞治疗等方法；探索免疫治疗与其他治疗手段如放疗等的最佳联合模式，以提高整体治疗效果；同时，还需要深入研究免疫治疗长期疗效和不良反应的长期影响，以及如何更好地管理免疫治疗相关不良反应，提高患者在接受免疫治疗过程中的生活质量。
