非小细胞肺癌约占肺癌总数80%-85%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等亚型，发病与吸烟、职业暴露、空气污染等多种因素有关，早期可无症状或有咳嗽等，中晚期有局部侵犯和转移症状，诊断靠影像学和病理学检查，治疗有手术、化疗、放疗、靶向、免疫等方法，预后与分期等有关，可通过戒烟、减少职业暴露、改善空气质量、定期体检等预防。
一、定义与分类
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的80%-85%。它主要包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌和大细胞癌等亚型。
（一）鳞状细胞癌
多起源于段或亚段的支气管黏膜，多见于老年男性，与吸烟关系密切。通常生长较慢，转移相对较晚，但手术切除机会相对较多。
（二）腺癌
可起源于支气管黏膜上皮，也可起源于肺泡上皮，近年来发病率有上升趋势，女性相对多见，部分腺癌与基因突变相关，如表皮生长因子受体（EGFR）突变等，且腺癌容易发生远处转移，如脑转移、骨转移等。
（三）大细胞癌
相对少见，恶性程度较高，癌细胞体积大，核大，核仁明显，癌细胞呈多形性，预后相对较差。
二、发病危险因素
（一）吸烟
吸烟是非小细胞肺癌最重要的危险因素，吸烟量越大、吸烟年限越长，发病风险越高。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等，长期吸烟可损伤支气管黏膜上皮细胞，导致基因突变，引发癌变。
（二）职业暴露
长期接触某些职业性致癌物质，如石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、电离辐射等，会增加患非小细胞肺癌的风险。例如，石棉工人患肺癌的概率明显高于普通人群。
（三）空气污染
包括室内空气污染和室外空气污染。室内空气污染如厨房油烟（尤其是中式烹饪产生的高温油烟）、室内燃煤产生的烟雾等；室外空气污染中的PM2.5等颗粒物含有多种致癌物质，长期暴露于污染环境中会增加患癌风险。
（四）电离辐射
大剂量的电离辐射可引起肺癌，如职业性接受辐射的人员，长期接触放射性物质但未做好防护措施，患非小细胞肺癌的几率会升高。
（五）遗传因素
某些遗传易感基因的存在会增加个体患非小细胞肺癌的易感性，虽然遗传因素不是主要病因，但在有肺癌家族史的人群中，发病风险相对较高。
（六）既往肺部疾病
如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核等肺部慢性疾病患者，患非小细胞肺癌的风险较正常人群有所增加。
三、临床表现
（一）早期症状
早期非小细胞肺癌可无明显症状，部分患者可能出现咳嗽，多为刺激性干咳，或原有咳嗽性质改变；也可出现痰中带血或咯血，一般为少量咯血；有的患者会有胸痛，多为隐痛或钝痛；还可能出现气短、乏力等非特异性症状。
（二）中晚期症状
随着病情进展，肿瘤增大或发生转移，可出现以下症状：
局部侵犯症状：肿瘤侵犯胸膜可引起胸痛加重、胸腔积液；侵犯气管、支气管可导致呼吸困难加重、声音嘶哑（喉返神经受侵）；侵犯食管可出现吞咽困难等。
转移症状：
脑转移：可出现头痛、呕吐、视物模糊、偏瘫、意识障碍等神经系统症状。
骨转移：表现为骨痛，常见于肋骨、脊柱、骨盆等部位，严重时可发生病理性骨折。
肝转移：可出现右上腹疼痛、黄疸、肝功能异常等。
淋巴结转移：常见于锁骨上淋巴结肿大，可伴有消瘦、乏力等全身症状。
四、诊断方法
（一）影像学检查
胸部X线：可发现肺部占位性病变，但对于一些较小的、隐蔽部位的肿瘤容易漏诊。
胸部CT：是诊断非小细胞肺癌的重要手段，能够清晰显示肺部病灶的形态、大小、部位、与周围组织的关系等，还可以发现纵隔和肺门淋巴结有无转移。高分辨率CT对早期肺癌的诊断价值更高。
磁共振成像（MRI）：对判断脑转移、脊髓转移等有重要意义，尤其是对于显示中枢神经系统转移灶优于CT。
（二）病理学检查
痰细胞学检查：收集患者痰液，查找癌细胞，若找到癌细胞可明确诊断，但阳性率受多种因素影响，如痰液收集是否规范、肿瘤的部位等。
支气管镜检查：对于中央型肺癌，可直接观察支气管内病变情况，并可取组织进行病理学检查，明确病理类型。
经皮肺穿刺活检：对于周围型肺癌，在CT引导下进行经皮肺穿刺活检，可获取病变组织进行病理诊断，但有引起气胸等并发症的风险。
纵隔镜检查：用于明确纵隔淋巴结有无转移，对肺癌的分期和治疗方案的选择有重要指导意义。
（三）肿瘤标志物检查
如癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等，但肿瘤标志物检查特异性不高，不能单独用于诊断，可作为辅助诊断、病情监测和预后判断的指标。
五、治疗方法
（一）手术治疗
对于早期非小细胞肺癌患者，若无手术禁忌证，手术切除是首选的治疗方法。根据肿瘤的部位、大小、病理类型等选择不同的手术方式，如肺叶切除术、全肺切除术等。手术可以直接切除肿瘤组织，达到根治的目的。
对于部分中期非小细胞肺癌患者，若有手术机会，也可考虑手术治疗，术后根据病理情况决定是否进行辅助化疗、放疗等。
（二）化疗
化疗是非小细胞肺癌综合治疗的重要组成部分，可用于术前新辅助化疗，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后辅助化疗，杀灭微小转移灶；晚期肺癌的姑息化疗，缓解症状，延长生存期。常用的化疗药物有铂类（如顺铂、卡铂）、紫杉类（如紫杉醇、多西他赛）、吉西他滨、培美曲塞等，常采用联合化疗方案，如TP方案（紫杉醇+顺铂）、GP方案（吉西他滨+顺铂）等。
（三）放疗
放疗可用于根治性放疗（针对早期不能手术的患者或术后有残留病灶的患者）、姑息性放疗（缓解晚期患者的症状，如骨转移引起的疼痛、脑转移引起的头痛等）。放疗可以通过高能射线杀死肿瘤细胞，控制肿瘤生长。
（四）靶向治疗
对于有特定基因突变的非小细胞肺癌患者，如EGFR突变阳性的患者，可以使用靶向药物治疗，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。靶向药物能够特异性地作用于肿瘤细胞的靶点，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，且相对化疗副作用较小，但需要进行基因检测以选择合适的患者。
（五）免疫治疗
免疫检查点抑制剂是近年来非小细胞肺癌治疗的新进展，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。如PD-1/PD-L1抑制剂，可用于晚期非小细胞肺癌的治疗，尤其是对于PD-L1表达阳性的患者，能显著延长生存期，但也可能出现免疫相关的不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎等。
六、预后
非小细胞肺癌的预后与多种因素有关，如肿瘤的分期、病理类型、治疗方法及患者的身体状况等。早期非小细胞肺癌患者经过积极治疗，预后相对较好，5年生存率较高；而晚期患者预后较差，5年生存率较低。但随着治疗手段的不断进步，包括靶向治疗、免疫治疗等的应用，晚期患者的生存期也在逐渐延长，生活质量也有所改善。
七、预防措施
（一）戒烟
戒烟是预防非小细胞肺癌最有效的措施之一，戒烟后患肺癌的风险会随着戒烟时间的延长而逐渐降低。
（二）减少职业暴露风险
从事有职业性致癌物质暴露风险工作的人员，应严格遵守职业防护规定，如佩戴防护用具、定期进行职业健康检查等，以减少致癌物质的接触。
（三）改善室内外空气质量
厨房应安装有效的抽油烟机，减少油烟排放；倡导绿色出行，减少汽车尾气排放，降低室外空气污染对健康的影响。
（四）定期体检
尤其是有肺癌高危因素的人群（如长期吸烟、有职业暴露史、有肺癌家族史等），应定期进行胸部低剂量CT等检查，以便早期发现肺癌，早期治疗。
总之，非小细胞肺癌是一种严重威胁人类健康的疾病，了解其相关知识对于早期发现、早期诊断和合理治疗至关重要，同时通过采取有效的预防措施可以降低其发病风险。
