动脉硬化受多种因素影响，年龄增长使血管壁弹性变化致其易硬化；绝经前女性因雌激素保护动脉硬化发生率低于同龄男性，绝经后则接近；生活方式中高盐、高脂、大量饮酒、吸烟、缺乏运动均促动脉硬化；有高血压、糖尿病、高脂血症病史者更易发生动脉硬化，因相关病史会损伤血管内皮、影响脂质代谢等加速动脉硬化进程。
一、年龄因素
随着年龄增长，血管壁会逐渐发生变化。例如，儿童和青少年时期血管弹性较好，随着年龄进入中年、老年，血管壁的弹性纤维会逐渐减少，胶原蛋白增加，血管壁变得僵硬，这是动脉硬化发生发展的一个重要年龄相关因素。比如，老年人的动脉相较于年轻人更易出现动脉硬化的病理改变，这与长期的血管老化过程有关。
二、性别因素
在绝经前女性，由于雌激素的保护作用，动脉硬化的发生率相对低于同龄男性。雌激素可以通过多种机制发挥保护血管的作用，如改善血管内皮功能、调节脂质代谢等。而绝经后女性雌激素水平下降，其动脉硬化的发生率逐渐接近男性。例如，研究发现绝经后的女性在心血管疾病相关的动脉硬化方面风险增加，与雌激素水平降低导致的血管保护作用减弱密切相关。
三、生活方式因素
饮食方面：长期高盐饮食会使血压升高，损伤血管内皮，促进动脉硬化的形成。高盐摄入会导致体内钠水潴留，增加血容量，加重心脏和血管的负担，长期如此易引发动脉硬化。长期高脂饮食，尤其是摄入过多饱和脂肪酸和胆固醇，会导致血脂异常，血液中脂质沉积在血管壁上，逐渐形成动脉硬化斑块。例如，过多食用动物内脏、油炸食品等富含饱和脂肪酸和胆固醇的食物，会使血液中胆固醇水平升高，进而促进动脉硬化。长期大量饮酒也会对血管产生不良影响，酒精会损伤血管内皮细胞，影响脂质代谢，导致动脉硬化的发生风险增加。酒精还可刺激肝脏合成更多的脂质，升高血脂，促进动脉硬化斑块的形成。
吸烟方面：吸烟是动脉硬化的重要危险因素。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮，使血管内皮功能紊乱，影响血管的正常舒张和收缩功能。同时，吸烟还会引起血小板聚集增加，促进血栓形成，加速动脉硬化的进程。吸烟还会降低血液中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，而HDL-C具有抗动脉硬化的作用，所以吸烟会从多方面促进动脉硬化的发生。
缺乏运动方面：长期缺乏体育锻炼会导致身体代谢紊乱，血脂异常、血压升高、血糖升高等情况更容易出现。运动不足会使身体的脂肪堆积，尤其是腹部脂肪堆积，影响脂质代谢，导致血脂升高。同时，运动缺乏会使血管的弹性得不到锻炼，血管壁的韧性下降，易发生动脉硬化。例如，缺乏运动的人往往更容易出现肥胖、高血压、高血脂等问题，而这些都是动脉硬化的高危因素。
四、病史因素
高血压病史：高血压患者的血管长期处于高压状态，血管内皮受到机械性损伤的几率增加。高压血流不断冲击血管壁，会损伤血管内皮细胞，使血管内皮的通透性增加，脂质等物质更容易沉积在血管壁上，从而促进动脉硬化的形成。而且高血压还会刺激血管平滑肌细胞增殖，进一步加重血管壁的病变。
糖尿病病史：糖尿病患者体内的高血糖状态会导致多元醇通路激活、蛋白激酶C活化等一系列代谢紊乱，损伤血管内皮细胞。高血糖还会使血液黏稠度增加，血流缓慢，利于血小板聚集和血栓形成。同时，糖尿病引起的脂质代谢异常，如甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低等，也会加速动脉硬化的进程。例如，糖尿病患者发生动脉硬化的时间往往比非糖尿病患者更早，病变程度也更严重。
高脂血症病史：本身存在高脂血症，血液中过多的胆固醇、甘油三酯等脂质成分会在血管内皮受损处沉积，逐渐形成动脉硬化斑块。高脂血症会使血液中的脂质含量超出血管壁的清除能力，脂质不断在血管壁积累，导致血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，进而引发动脉硬化。
