皮肤肿瘤的发生与遗传因素、紫外线照射、化学物质接触、电离辐射、慢性炎症刺激、病毒感染、免疫功能低下、年龄因素、性别因素等多种因素相关，如遗传使部分人易发病，紫外线、化学物质等可损伤细胞致突变增殖，免疫低下者易逃脱对异常细胞的清除，老年人及男性发病风险相对较高等。
紫外线照射
长期暴露在紫外线（UV）下是皮肤肿瘤，尤其是鳞状细胞癌和基底细胞癌的重要危险因素。紫外线中的UVB和UVA会损伤皮肤细胞的DNA。DNA损伤若不能得到及时有效的修复，细胞就可能发生突变，进而导致细胞的无序增殖。例如，在长期从事户外工作且没有做好防晒措施的人群中，皮肤受到紫外线照射的机会较多，皮肤肿瘤的发生率明显高于室内工作者。不同波长的紫外线对皮肤的损伤机制有所不同，UVB主要作用于皮肤的表皮层，引起表皮细胞的DNA损伤；UVA则可深入到真皮层，破坏皮肤的免疫系统等，影响机体对异常细胞的清除能力。
化学物质接触
砷化物：长期接触砷化物的人群，如职业性接触含砷矿石、染料等的工人，患皮肤癌的风险增加。砷可以干扰细胞的正常代谢和DNA修复过程，导致细胞发生恶性转化。
多环芳烃类化合物：例如煤焦油、沥青等，其中含有的多环芳烃类物质具有致癌性。长期接触这些物质的工人，皮肤接触部位发生皮肤肿瘤的几率升高。它们可以与皮肤细胞的DNA结合，改变基因的结构和功能，促使细胞癌变。
焦油和石油产品：长期接触焦油和石油产品的人群，皮肤肿瘤的发病风险也会增加。这些物质中的有害物质会损伤皮肤细胞的遗传物质，扰乱细胞的正常生长和分化程序。
电离辐射
长期接受电离辐射，如放疗后局部皮肤、职业性接触电离辐射的人群，患皮肤肿瘤的可能性增大。电离辐射能够使皮肤细胞的DNA断裂、基因突变等，破坏细胞的正常调控机制，导致细胞异常增殖形成肿瘤。例如，接受过胸部放疗的乳腺癌患者，在放疗区域的皮肤后续发生皮肤肿瘤的风险会高于一般人群。
慢性炎症刺激
一些慢性皮肤炎症性疾病，如慢性溃疡、慢性骨髓炎窦道周围的皮肤、红斑狼疮等，在炎症长期刺激下，皮肤组织反复受到损伤和修复，这个过程中细胞的增殖和分化容易出现异常，进而增加了皮肤肿瘤的发生风险。例如，慢性溃疡经久不愈，局部皮肤不断受到炎症因子等的刺激，细胞不断处于修复和增殖状态，逐渐发生恶变的几率增加。
病毒感染
人乳头瘤病毒（HPV）：某些亚型的HPV感染与皮肤肿瘤的发生相关，如高危型HPV感染与鲍温病、皮肤鳞状细胞癌等有关。HPV病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞的正常生长调节基因，促使细胞癌变。
Epstein-Barr病毒（EB病毒）：虽然主要与淋巴瘤等疾病相关，但也有研究发现其与某些皮肤T细胞淋巴瘤等的发生存在一定关联，可能通过影响细胞的免疫调节和增殖等过程参与皮肤肿瘤的发生。
免疫功能低下
免疫功能低下的人群，如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的患者等，机体对异常细胞的监视和清除能力下降。正常情况下，免疫系统能够识别和清除发生突变的细胞，但在免疫功能低下时，这些异常细胞容易逃脱免疫监视，从而逐渐增殖形成皮肤肿瘤。例如，艾滋病患者由于免疫系统严重受损，皮肤容易发生各种机会性感染和肿瘤，包括卡波西肉瘤等皮肤肿瘤。
年龄因素
随着年龄的增长，皮肤的老化、细胞的修复能力下降等因素使得皮肤肿瘤的发生风险增加。老年人的皮肤细胞经历了更长时间的各种环境因素的影响，DNA损伤积累较多，且免疫系统功能也有所减退，更易发生皮肤肿瘤。例如，基底细胞癌和鳞状细胞癌在老年人中的发病率明显高于年轻人。
性别因素
一般来说，男性患皮肤肿瘤的风险相对高于女性，尤其是鳞状细胞癌等。这可能与男性的生活方式有关，男性更多从事户外工作，接触紫外线等危险因素的机会较多，而且男性的皮肤结构和生理特点等也可能在一定程度上影响肿瘤的发生几率。但近年来女性皮肤肿瘤的发病率也有上升趋势，可能与女性户外活动增加、化妆等因素导致皮肤接触有害物质的机会增多等有关。
