动脉粥样硬化的发病受多种因素影响，包括遗传因素（如家族性高胆固醇血症）、年龄与性别因素（年龄增长发病风险升高，绝经前女性因雌激素保护发病率低于男性，绝经后接近男性）、血脂异常（胆固醇等脂质升高易沉积形成斑块）、高血压（损伤血管内皮促进斑块形成）、吸烟（损伤血管内皮等促进发病）、糖尿病和胰岛素抵抗（糖尿病高血糖损伤内皮等，胰岛素抵抗伴发多种问题促进发病）、肥胖（伴胰岛素抵抗等，分泌炎症因子等加速斑块形成）。
一、遗传因素
某些遗传性疾病会增加动脉粥样硬化的发病风险。例如家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于基因缺陷导致机体对胆固醇的代谢异常，使得血液中胆固醇水平显著升高，从而易引发动脉粥样硬化。患者从幼年时期就可能出现明显的血脂异常，随着年龄增长，动脉粥样硬化的发生概率大大增加，且病情往往较为严重。
二、年龄与性别因素
年龄：随着年龄的增长，动脉粥样硬化的发病风险逐渐升高。成年人随着年龄增加，血管内皮会逐渐出现损伤、功能减退等情况，血管壁的修复能力下降，脂质等物质更容易在血管壁沉积。一般40岁以上的人群动脉粥样硬化的发生率明显上升，老年人血管弹性降低，动脉粥样硬化导致血管狭窄等问题更为常见。
性别：在绝经前，女性由于雌激素的保护作用，动脉粥样硬化的发病率低于男性。雌激素可以促进血管内皮细胞合成一氧化氮等物质，具有扩张血管、抑制血小板聚集等作用。而绝经后，女性体内雌激素水平大幅下降，这种保护作用消失，动脉粥样硬化的发病风险逐渐接近男性。
三、血脂异常
血液中胆固醇（尤其是低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C）、甘油三酯等脂质水平升高是动脉粥样硬化的重要危险因素。当血液中脂质浓度过高时，脂质容易沉积在动脉血管内皮下，逐渐形成粥样斑块。例如，大量研究表明，LDL-C被称为“坏胆固醇”，它会被氧化修饰，然后被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，进而促进动脉粥样硬化斑块的形成。长期的高甘油三酯血症也会影响血管内皮功能，导致血管壁损伤，促进动脉粥样硬化的发展。
四、高血压
高血压会使血管壁承受过高的压力，损伤血管内皮细胞。血管内皮受损后，更容易让脂质等物质附着沉积，同时高血压还会刺激血管平滑肌细胞增殖，进一步促进动脉粥样硬化斑块的形成。长期的高血压状态下，动脉壁持续受到高压冲击，加速了动脉粥样硬化的进程，例如高血压患者的动脉血管壁比正常血压者更易出现内膜增厚、斑块形成等病变。
五、吸烟
吸烟是动脉粥样硬化的重要危险因素之一。烟草中的尼古丁等有害物质会损伤血管内皮，使血管内皮功能失调，影响血管的正常舒张和收缩功能。同时，吸烟还会引起血液中一氧化碳含量增加，降低血红蛋白携氧能力，导致血管缺氧，促进动脉粥样硬化的发生发展。吸烟量越大、吸烟年限越长，动脉粥样硬化的发病风险越高，而且被动吸烟也会对血管内皮造成一定损伤，增加动脉粥样硬化的发病几率。
六、糖尿病和胰岛素抵抗
糖尿病：糖尿病患者体内长期处于高血糖状态，高血糖会损伤血管内皮细胞，还会促进蛋白质非酶糖化，影响血管的正常结构和功能。同时，糖尿病患者往往伴有脂代谢紊乱等情况，进一步加重动脉粥样硬化的发生。例如，高血糖环境下，多元醇途径激活，山梨醇在细胞内堆积，损伤细胞功能，包括血管内皮细胞，导致血管内皮通透性增加，脂质更容易沉积。
胰岛素抵抗：胰岛素抵抗时，机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素的正常代谢调节功能受阻。胰岛素抵抗常与肥胖、血脂异常等情况相伴发，会影响脂质代谢等多个环节，促进动脉粥样硬化的形成。比如胰岛素抵抗会导致肝脏合成甘油三酯增加，进而引起血脂异常，同时还会影响脂肪细胞的功能，释放更多的游离脂肪酸等，这些都对动脉粥样硬化的发生起到推动作用。
七、肥胖
肥胖尤其是中心性肥胖（腹部脂肪堆积过多）与动脉粥样硬化密切相关。肥胖者往往存在胰岛素抵抗、血脂异常等情况。过多的脂肪组织会分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素等，这些物质会影响血管内皮功能，促进炎症反应，导致血管壁损伤，加速动脉粥样硬化斑块的形成。例如，肥胖者血清中瘦素水平升高，瘦素可以促进炎症细胞因子的释放，加重血管的炎症状态，进而促进动脉粥样硬化的发展。
