肥胖症的发生受遗传、环境、内分泌与代谢等多因素影响。遗传因素约占40%-70%，与环境因素相互作用；环境因素包括高能量饮食摄入、过度进食、运动量不足、社会环境等；内分泌与代谢因素涉及胰岛素抵抗使脂肪堆积，甲状腺功能减退致代谢率降低，瘦素抵抗、生长激素缺乏等影响能量平衡与代谢。
与各因素的关联及影响：遗传因素不是单独起作用，而是与环境因素相互作用。比如，即使携带了肥胖相关基因，如果生活方式健康，可能不会发生肥胖；但如果同时存在不良的生活方式，就更容易诱发肥胖症。对于有肥胖家族史的人群，更需要关注自身的生活方式，积极采取预防措施。
环境因素
饮食因素
高能量饮食摄入：长期摄入高能量、高脂肪、高糖的食物是导致肥胖的重要环境因素之一。例如，过多食用油炸食品、奶油制品、含糖饮料等。高糖食物会迅速升高血糖，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成；高脂肪食物本身能量密度高，过多摄入容易导致能量过剩。研究发现，每日能量摄入超过能量消耗100-200千卡，持续半年左右就可能引起体重明显增加。
过度进食：包括进食速度过快、每餐食量过大等。进食速度过快时，大脑还未接收到饱腹信号，就已经摄入了过多食物；每餐食量过大则直接导致摄入能量超过身体需求。有调查显示，经常暴饮暴食的人群肥胖发生率远高于饮食规律、食量适中的人群。
运动因素
运动量不足：现代社会人们的体力活动减少，比如长时间坐着工作、出行依赖交通工具等。缺乏足够的身体活动会使能量消耗减少，能量消耗低于能量摄入时，多余的能量就会以脂肪形式储存起来。一般来说，成年人每周如果能保证至少150分钟的中等强度有氧运动（如快走、慢跑等），可以有效预防肥胖，但很多人达不到这个运动量。对于儿童和青少年，缺乏足够的体育活动也是导致肥胖的重要原因，学校教育中体育课程的不足以及课余时间缺乏运动等情况，都可能使儿童能量消耗减少。
社会环境因素
经济状况与饮食选择：在一些经济条件较好的地区，人们更容易获得高能量食物，而经济条件较差地区可能面临食物选择受限但又倾向于选择高热量、低营养的食物的情况。此外，广告宣传也会影响人们的饮食选择，一些高热量、高脂肪食品的广告推广会引导人们过多摄入此类食物。
生活节奏与压力：快节奏的生活方式可能导致人们没有时间进行合理的饮食规划和充足的运动。同时，长期的精神压力会通过神经-内分泌系统影响食欲和代谢。例如，压力过大时，人体会分泌更多的皮质醇等激素，促进食欲，尤其是对高糖、高脂食物的渴望，进而导致能量摄入增加，代谢紊乱，增加肥胖风险。
内分泌与代谢因素
胰岛素抵抗
具体机制：胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性降低，胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降。此时，胰腺会分泌更多的胰岛素来维持血糖正常，高胰岛素血症会刺激脂肪合成，抑制脂肪分解，从而导致脂肪堆积。例如，在2型糖尿病前期，常常伴随胰岛素抵抗的发生，同时也容易出现肥胖现象。研究发现，胰岛素抵抗的个体发生肥胖症的概率比胰岛素敏感的个体高2-3倍。
与年龄、性别等的关系：随着年龄增长，尤其是中年以后，身体的代谢率逐渐下降，胰岛素抵抗的发生率增加，这也是中老年人更容易肥胖的原因之一。在性别方面，女性在一些特殊时期，如孕期、更年期等，由于激素水平的变化，更容易出现胰岛素抵抗，从而增加肥胖风险。
甲状腺功能减退
影响机制：甲状腺激素能够促进机体的新陈代谢，提高能量消耗。当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，机体代谢率降低，能量消耗减少，即使饮食和运动没有明显变化，也容易导致体重增加。例如，临床研究发现，甲状腺功能减退患者如果不进行治疗，约有50%-70%会出现体重增加的情况，且多表现为以脂肪堆积为主的肥胖。
年龄与性别差异：甲状腺功能减退在各年龄段均可发生，但中老年人群相对更易患病。女性患甲状腺功能减退的概率高于男性，因此女性在相关时期由于甲状腺功能减退导致肥胖的风险也相对较高。
其他内分泌激素
瘦素与肥胖：瘦素是由脂肪细胞分泌的一种激素，它能够作用于下丘脑，抑制食欲，调节能量平衡。当机体处于肥胖状态时，往往存在瘦素抵抗，即下丘脑对瘦素的敏感性降低，虽然瘦素水平升高，但仍然不能有效抑制食欲，导致食欲亢进，摄入过多能量。此外，一些因素如基因变异等也可能影响瘦素的分泌或作用，进而导致肥胖。例如，先天性瘦素缺乏的患者会出现严重的肥胖，同时伴有食欲亢进等表现。
生长激素缺乏：生长激素能够促进蛋白质合成、脂肪分解和骨骼生长，对机体的代谢有重要调节作用。生长激素缺乏的患者，代谢率降低，脂肪分解减少，容易发生肥胖。儿童期生长激素缺乏如果不及时治疗，不仅会影响生长发育，还会导致脂肪堆积，引起肥胖。
