醋酸阿比特龙片是细胞色素P450c17抑制剂,联合泼尼松治疗mCRPC可延长生存期,适用于特定mCRPC患者,不同基础状况患者需谨慎使用;恩杂鲁胺是雄激素受体抑制剂,对转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌有效,老年患者需关注其他基础疾病影响,女性一般不适用,有癫痫病史者慎用;镭-223二氯化物是放射性药物,靶向骨转移病灶,改善去势抵抗性前列腺癌伴骨转移患者生存,适用于特定骨转移患者,老年、严重肾功能不全及有特殊转移病史患者需谨慎或不适用。
一、醋酸阿比特龙片
1.作用机制:醋酸阿比特龙是一种细胞色素P450c17(17α-羟化酶/C17,20-裂解酶)抑制剂,可抑制雄激素生物合成的各个途径,通过靶向作用于睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞自身的雄激素合成来达到抑制肿瘤生长的目的。多项临床研究表明,醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)能显著延长患者的总生存期(OS)和影像学无进展生存期(rPFS)。例如,关键的Ⅲ期临床研究COU-AA-301试验显示,与安慰剂联合泼尼松相比,醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗的患者中位OS显著延长。
2.适用人群:适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。对于有肝肾功能不全等不同基础状况的患者,需要在医生评估下谨慎使用。老年患者与年轻患者在药代动力学上可能存在差异,但一般无需特别调整剂量,不过需密切监测不良反应;对于女性患者,由于该药物主要针对雄激素相关通路,女性使用需严格遵循医嘱且注意可能出现的雌激素相关影响;有基础肝病病史的患者,使用时要监测肝功能指标,因为药物主要经肝脏代谢。
二、恩杂鲁胺
1.作用机制:恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合,并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。临床研究证实,恩杂鲁胺在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌等方面有显著疗效。例如,Ⅲ期临床研究PROSPER试验表明,恩杂鲁胺可将非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的疾病转移或死亡风险降低71%。
2.适用人群:用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和非转移性去势抵抗性前列腺癌。对于老年患者,其药代动力学特征与年轻患者无明显差异,但需关注老年患者可能存在的其他基础疾病对药物代谢和不良反应的影响;女性患者一般不适用该药物,因为其作用靶点主要针对雄激素相关通路;有癫痫病史或存在癫痫诱发因素的患者需慎用,因为有临床试验报道使用恩杂鲁胺可能出现癫痫发作等不良反应,用药期间需密切观察神经系统症状。
三、镭-223二氯化物
1.作用机制:镭-223是一种放射性药物,能够靶向结合到骨转移病灶中,释放出α粒子,直接破坏肿瘤细胞的DNA,从而达到抑制肿瘤生长、缓解骨相关事件的目的。多项骨转移相关的临床研究显示,镭-223可改善去势抵抗性前列腺癌伴骨转移患者的生存质量和生存期。例如,Ⅲ期临床研究ALSYMPCA试验表明,镭-223治疗组患者的总生存期显著长于安慰剂组。
2.适用人群:适用于治疗去势抵抗性前列腺癌伴骨转移但无内脏转移证据的患者。对于老年患者,需考虑其骨髓功能等状况,因为药物可能对骨髓有一定影响,用药过程中需监测血常规等指标;对于有严重肾功能不全的患者,使用需谨慎,因为药物主要经肾脏排泄,可能会导致药物在体内蓄积;有内脏转移等特殊病史的患者不适用该药物,在使用前需明确患者的转移病灶情况。



