食管癌的发生与多种因素相关，包括长期吸烟与饮酒、不良膳食结构（缺乏蔬果、长期食用过热饮食）、遗传因素（如林奇综合征及家族遗传易感性）、食管癌前病变（巴雷特食管、食管上皮内瘤变）、病原体感染（HPV、Hp感染可能相关）以及年龄性别（发病率随年龄增长，男性高于女性）、慢性食管疾病（反流性食管炎、贲门失弛缓症等增加风险）。
一、饮食习惯相关因素
（一）长期吸烟与饮酒
吸烟是食管癌的重要危险因素，烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，长期吸烟会损伤食管黏膜，增加食管鳞状上皮细胞癌变的几率。有研究表明，吸烟者患食管癌的风险比不吸烟者高5-8倍。饮酒尤其是饮用烈性酒，乙醇会刺激食管黏膜，导致黏膜慢性炎症，长期反复的炎症刺激可能引发细胞的异常增殖，增加食管癌发生风险，且饮酒与吸烟有协同致癌作用。
（二）不良的膳食结构
1.缺乏蔬果摄入：水果和蔬菜中富含维生素C、维生素E、胡萝卜素等抗氧化物质，能够清除体内自由基，抑制细胞的氧化损伤。长期缺乏蔬果摄入的人群，食管黏膜的抗氧化能力下降，更容易受到致癌物质的侵害，从而增加食管癌发生风险。例如，一些长期以高盐、腌制、烟熏食物为主食，而蔬果摄入极少的地区，食管癌发病率相对较高。
2.长期食用过热饮食：过热的饮食会烫伤食管黏膜，使食管黏膜反复受损修复，在修复过程中可能出现细胞的异常增殖，进而增加癌变的可能性。有调查发现，一些地区居民习惯饮用滚烫的茶、汤等，其食管癌的发病风险明显高于饮食温度适中的人群。
二、遗传因素
某些遗传综合征与食管癌的发生密切相关，如林奇综合征（Lynchsyndrome），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者由于错配修复基因发生突变，导致DNA修复功能缺陷，容易发生包括食管癌在内的多种肿瘤。研究显示，携带林奇综合征相关基因突变的人群，患食管癌的风险比正常人群显著升高。此外，家族中有食管癌患者的人群，其亲属患食管癌的风险也相对较高，虽然具体的遗传机制尚不完全明确，但遗传易感性在食管癌的发生中起到一定作用。
三、食管的癌前病变
（一）巴雷特食管（Barrettesophagus）
巴雷特食管是食管腺癌的重要癌前病变。正常食管鳞状上皮被柱状上皮替代，这种柱状上皮化生的食管黏膜在胃酸、胆汁等刺激下，容易发生异型增生，随着病情进展，逐渐发展为食管腺癌。研究表明，巴雷特食管患者发生食管腺癌的风险比普通人群高30-125倍，尤其是伴有高级别异型增生的巴雷特食管患者，癌变几率明显增加。
（二）食管上皮内瘤变
食管上皮内瘤变包括低级别和高级别上皮内瘤变，是食管黏膜从正常向恶性转化过程中的中间阶段。低级别上皮内瘤变如果不及时干预，部分可能进展为高级别上皮内瘤变，进而发展为食管癌。高级别上皮内瘤变已被认为是具有潜在恶性的病变，需要密切监测和适当的治疗干预。
四、病原体感染因素
（一）人乳头瘤病毒（HPV）感染
部分研究发现，HPV感染与食管癌的发生存在一定关联。尤其是高危型HPV，如HPV16、HPV18等，可能通过整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，导致细胞异常增殖和癌变。在一些食管癌患者中可检测到HPVDNA，不过其具体的致癌机制还需要进一步深入研究。
（二）幽门螺杆菌（Hp）感染
有研究提出，Hp感染可能与食管腺癌的发生有关。Hp感染引起胃内环境改变，导致胃酸分泌减少，使得十二指肠内容物反流至食管的情况增多，长期的反流刺激食管黏膜，再加上Hp感染相关的炎症等因素，可能促进食管腺癌的发生发展，但目前这一机制仍需更多大规模研究来证实。
五、其他因素
（一）年龄与性别
食管癌的发病率随年龄增长而明显升高，多见于40岁以上人群，尤其是60-70岁为高发年龄段。在性别方面，男性患食管癌的风险通常高于女性，可能与男性的吸烟、饮酒等不良生活习惯更为普遍有关。
（二）慢性食管疾病
如长期的反流性食管炎、贲门失弛缓症等慢性食管疾病，会使食管黏膜长期处于炎症、损伤状态，增加了食管癌的发生风险。反流性食管炎患者由于胃酸长期反流刺激食管，食管黏膜反复受损修复，久而久之容易发生癌变；贲门失弛缓症患者食管下括约肌功能障碍，导致食物排空延迟，食管内食物潴留，刺激食管黏膜，也可能引发癌变。
