前列腺癌骨转移的治疗包括全身治疗、骨转移相关治疗、局部治疗和支持对症治疗。全身治疗有内分泌治疗(去势治疗、抗雄激素治疗)、化疗、新型内分泌药物(阿比特龙、恩杂鲁胺);骨转移相关治疗有双膦酸盐类药物(抑制破骨细胞活性,注意特殊人群)、地舒单抗(RANKL抑制剂,关注感染);局部治疗有外照射放疗(精准定位,评估耐受性)、放射性核素治疗(靶向聚集,监测血液学毒性);支持对症治疗包括止痛治疗(按疼痛程度用药、联合治疗)和营养支持(合理饮食、必要时营养补充剂)。
一、全身治疗
(一)内分泌治疗
1.去势治疗:通过药物或手术去除雄激素,是前列腺癌骨转移的重要治疗手段。药物去势可使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物,如亮丙瑞林等,通过持续抑制黄体生成素释放,降低睾酮水平;手术去势即双侧睾丸切除术,能快速降低睾酮至去势水平。对于不同年龄、身体状况的患者,需综合考量。年轻患者可能更倾向药物去势保留部分生理功能,老年患者手术去势相对简单直接。
2.抗雄激素治疗:与雄激素受体结合,阻断雄激素作用,常与去势治疗联合使用,如比卡鲁胺等。对于有特定基因状态或身体对去势治疗反应不同的患者,抗雄激素治疗可增强疗效。
(二)化疗
1.适用情况:对于内分泌治疗耐药、病情进展较快的患者,可考虑化疗。常用药物如多西他赛等,多西他赛联合泼尼松方案是常见的化疗方案,能延长患者生存时间,改善生活质量。但化疗会带来骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应,需根据患者的体能状况、肝肾功能等进行评估,体质较差、肝肾功能不全的患者需谨慎使用。
(三)新型内分泌药物
1.阿比特龙:是CYP17抑制剂,可抑制雄激素生物合成的各个途径,适用于转移性去势抵抗性前列腺癌。对于既往接受过化疗的患者,阿比特龙联合泼尼松可延长总生存时间。但使用阿比特龙可能出现高血压、低钾血症、水肿等不良反应,需监测相关指标。
2.恩杂鲁胺:为雄激素受体抑制剂,能竞争性抑制雄激素与受体结合,阻止受体转运至细胞核及雄激素受体介导的转录。适用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者,其不良反应相对较轻,如疲劳、背痛等,但也需关注患者的耐受性。
二、骨转移相关治疗
(一)双膦酸盐类药物
1.作用机制:双膦酸盐能与骨矿物质结合,抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,降低骨相关事件(如病理性骨折、骨痛、脊髓压迫等)的发生风险。常用药物有唑来膦酸、伊班膦酸钠等。唑来膦酸一般每3-4周静脉输注一次,能有效改善骨痛,提高患者生活质量。但使用双膦酸盐可能导致低钙血症,需监测血钙水平,对于有低钙血症风险因素的患者,如肾功能不全等,需更加密切监测。
2.特殊人群:老年患者使用双膦酸盐时,需注意肾功能情况,定期检查肌酐清除率等指标;对于儿童患者,双膦酸盐会影响骨骼发育,禁止使用。
(二)地舒单抗
1.特点:地舒单抗是一种RANKL抑制剂,与双膦酸盐相比,在降低骨相关事件方面可能有相似或更好的效果,且肾毒性风险较低。适用于前列腺癌骨转移患者,尤其是双膦酸盐不耐受或肾功能不全的患者。但使用地舒单抗可能出现感染等不良反应,需关注患者的感染迹象。
三、局部治疗
(一)放射治疗
1.外照射放疗:可缓解骨转移引起的疼痛,控制骨病灶进展。对于单个或少数骨转移灶,外照射放疗能精准定位病灶,减轻疼痛,提高患者局部控制率。根据患者的骨转移部位、疼痛程度等制定放疗计划,体质虚弱的患者需评估放疗耐受性,避免过度治疗导致身体状况进一步恶化。
2.放射性核素治疗:如镭-223等,能靶向聚集在骨转移病灶部位,发射α粒子,破坏肿瘤细胞,缓解骨痛,改善生存质量。但放射性核素治疗可能引起血液学毒性等不良反应,治疗前后需监测血常规等指标。
四、支持对症治疗
(一)止痛治疗
1.根据疼痛程度用药:对于轻度骨痛,可选用非甾体抗炎药,如布洛芬等;中度疼痛可选用弱阿片类药物,如可待因等;重度疼痛则选用强阿片类药物,如吗啡等。在选择止痛药物时,需考虑患者的年龄、肝肾功能、是否有药物禁忌证等。老年患者使用阿片类药物需注意呼吸抑制等风险,需从小剂量开始逐渐调整剂量。
2.联合治疗:有时会采用多种止痛方法联合,如放疗联合药物止痛,以增强止痛效果。
(二)营养支持
1.合理饮食:保证患者摄入足够的蛋白质、维生素、矿物质等营养物质,对于改善患者身体状况、提高免疫力有帮助。根据患者的消化功能等调整饮食结构,如消化功能差的患者可采用少食多餐、易消化的饮食方式。
2.必要时营养补充剂:对于进食不足或营养不良的患者,可考虑使用肠内或肠外营养补充剂,如口服营养补充剂或静脉营养支持等。



