前列腺癌内分泌治疗通过去除雄激素或阻断雄激素作用抑制癌细胞生长，分为去势治疗（药物去势和手术去势）和抗雄激素治疗（非甾体类和甾体类抗雄激素药物），适用于局部晚期、转移性前列腺癌及术后辅助治疗，有去势和抗雄激素相关不良反应，还存在耐药问题，新型内分泌治疗药物为耐药患者带来希望，需根据情况重新评估治疗方案并个体化管理。
一、前列腺癌内分泌治疗的定义
前列腺癌的内分泌治疗是通过去除雄激素或阻断雄激素作用来抑制前列腺癌细胞生长的一种治疗方法。雄激素对于前列腺癌细胞的生长、存活等起着重要作用，内分泌治疗就是针对这一关键环节来发挥作用。
二、内分泌治疗的分类及原理
（一）去势治疗
1.药物去势
原理：通过使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，如亮丙瑞林、戈舍瑞林等。GnRH类似物初始使用时会短暂刺激垂体分泌促性腺激素，随后长期持续作用使垂体GnRH受体饱和，导致垂体分泌促性腺激素减少，进而使睾丸分泌雄激素的功能被抑制，血清睾酮水平下降至去势水平（<50ng/dl）。这种方法适用于大多数前列腺癌患者，尤其对于年龄、身体状况等因素允许的患者，药物去势相对方便，可通过皮下或肌肉注射给药。对于老年患者，药物去势避免了手术去势可能带来的一些心理和生理创伤；对于身体状况较差不能耐受手术的患者，药物去势是较好的选择。
2.手术去势
原理：通过手术切除睾丸，直接去除了雄激素的主要来源，使血清睾酮迅速下降至去势水平。手术去势对于那些预期寿命较长、身体状况能够耐受手术的患者适用。但对于心理上难以接受手术去势的患者可能不太合适，而且术后患者可能会出现一些与雄激素缺乏相关的症状，如潮热、性欲减退、骨质疏松等，需要关注并进行相应的对症处理。
（二）抗雄激素治疗
1.非甾体类抗雄激素药物
原理：通过与雄激素受体结合，竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合，从而阻断雄激素对前列腺癌细胞的作用。常见的药物如比卡鲁胺等。对于一些晚期前列腺癌患者，抗雄激素治疗可以与去势治疗联合使用，进一步抑制前列腺癌细胞的生长。在生活方式方面，对于正在使用非甾体类抗雄激素药物的患者，需要注意避免饮酒等可能影响肝脏功能的行为，因为这类药物主要通过肝脏代谢，肝功能异常可能会影响药物的代谢和疗效以及安全性。对于有基础肝脏病史的患者，使用时需要密切监测肝功能。
2.甾体类抗雄激素药物
原理：如醋酸环丙孕酮，它不仅可以阻断雄激素受体，还具有一定的促性腺激素释放激素抑制作用，同时对雄激素的生物合成有抑制作用。但其副作用相对较多，如可能引起体重增加、抑郁等，在使用时需要根据患者的具体情况谨慎选择，尤其对于有抑郁病史的患者要格外注意，使用过程中需密切观察患者的情绪变化等情况。
三、内分泌治疗的适用情况
1.局部晚期前列腺癌：对于局部晚期但无法进行手术根治的前列腺癌患者，内分泌治疗可以使肿瘤缩小，降低肿瘤分期，为后续可能的手术或放疗创造条件。对于年龄较大、身体状况较差不能耐受手术根治的局部晚期患者，内分泌治疗是主要的治疗手段之一。
2.转移性前列腺癌：对于已经发生远处转移的前列腺癌患者，内分泌治疗可以缓解症状，延长患者的生存时间。在转移性前列腺癌的治疗中，根据患者的转移情况、身体状况等因素，选择合适的内分泌治疗方案，如去势联合抗雄激素治疗等。对于老年转移性前列腺癌患者，内分泌治疗相对温和，能较好地维持患者的生活质量，同时需要关注其可能出现的骨转移相关并发症，如骨痛、骨折等，可适当采取一些支持治疗措施。
3.术后辅助治疗：对于前列腺癌术后存在高危复发因素的患者，如病理分期较晚、切缘阳性等，内分泌治疗可以降低术后复发转移的风险。对于年轻的术后高危复发患者，在进行内分泌治疗时需要考虑到其生育等问题，可能需要与患者充分沟通并制定个性化的治疗方案。
四、内分泌治疗的不良反应及应对
（一）去势相关不良反应
1.性功能障碍
药物去势或手术去势后，患者会出现性欲减退、勃起功能障碍等。对于年轻患者，可能会对其心理和生活质量产生较大影响，需要给予心理支持，同时可以根据情况考虑是否采用一些辅助治疗手段来改善性功能，如在医生指导下使用一些改善勃起功能的药物，但要注意药物之间的相互作用等。
2.骨质疏松
雄激素缺乏会导致骨量丢失，增加骨质疏松和骨折的风险。对于患者，需要建议其增加含钙丰富的食物摄入，如牛奶、豆制品等，同时适当进行负重运动，如散步、慢跑等，以维持骨密度。对于一些骨量丢失严重的患者，可能需要使用抗骨质疏松药物，如双膦酸盐等，但使用时需要评估患者的肾脏功能等情况。
（二）抗雄激素治疗相关不良反应
1.肝脏毒性
非甾体类抗雄激素药物可能引起肝功能异常，如转氨酶升高等。在治疗过程中需要定期监测肝功能，对于有基础肝脏疾病的患者要更加密切监测。如果出现明显的肝功能异常，可能需要调整抗雄激素药物的使用。
2.心血管系统影响
一些抗雄激素药物可能对心血管系统有一定影响，如导致血压升高、血脂异常等。对于有心血管基础疾病的患者，使用抗雄激素药物时需要密切监测血压、血脂等指标，如有异常及时进行相应的处理，如调整降压、调脂药物等。
五、内分泌治疗的耐药问题及应对
随着内分泌治疗的进行，部分患者会出现耐药情况，导致肿瘤复发进展。目前对于耐药的研究也在不断深入，一些新的治疗方法如新型内分泌治疗药物（如恩杂鲁胺、阿比特龙等）的出现为耐药患者带来了新的希望。恩杂鲁胺可以作用于雄激素受体信号通路的不同环节，阿比特龙则是通过抑制雄激素生物合成中的关键酶CYP17来减少雄激素的生成。对于出现耐药的患者，需要根据具体情况重新评估治疗方案，选择合适的新型药物进行治疗，同时要关注患者在使用新型药物过程中的不良反应等情况，进行个体化的治疗管理。
