滋养细胞肿瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤,葡萄胎为良性,后三者为恶性。发病与营养、染色体、妊娠等因素相关,临床表现因类型而异,诊断靠HCG测定、超声、组织学等检查,治疗有清宫、化疗、手术等,预后情况不同,特殊人群如妊娠期、儿童青少年、老年女性有不同注意事项。
一、定义
滋养细胞肿瘤是一组来源于胎盘滋养细胞的疾病,包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(简称绒癌)及胎盘部位滋养细胞肿瘤。其中,葡萄胎属于良性滋养细胞疾病,侵蚀性葡萄胎、绒癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤属于恶性滋养细胞肿瘤。
二、发病原因
1.葡萄胎:可能与营养状况(如饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪)、染色体异常(多数完全性葡萄胎染色体核型为二倍体,均来自父系;部分性葡萄胎染色体核型为三倍体)等因素有关。
2.侵蚀性葡萄胎:继发于葡萄胎,多数发生在葡萄胎清除后6个月内。
3.绒毛膜癌:可继发于葡萄胎、流产或足月分娩后,甚至发生在异位妊娠后。其发生与妊娠有关,大多数绒癌继发于妊娠,少数与非妊娠有关,后者称为非妊娠性绒癌。
4.胎盘部位滋养细胞肿瘤:起源于胎盘种植部位,其发生可能与胎盘部位的异常滋养细胞过度增生有关,多与妊娠相关,可继发于足月产、流产或葡萄胎后,也可合并妊娠。
三、临床表现
1.葡萄胎
停经后阴道流血:多数患者在停经8-12周后出现不规则阴道流血,量多少不定,时断时续,反复发生,逐渐增多。
子宫异常增大、变软:约半数以上患者的子宫大于停经月份,质地变软,并伴有血清HCG水平异常升高。
妊娠呕吐:出现时间一般较正常妊娠早,症状严重且持续时间长。
子痫前期征象:可在妊娠早期出现高血压、蛋白尿和水肿,症状较严重。
卵巢黄素化囊肿:大量HCG刺激卵巢卵泡内膜细胞发生黄素化而形成囊肿,常为双侧性,但也可单侧,一般无症状,偶可发生扭转。
2.侵蚀性葡萄胎
阴道流血:多发生在葡萄胎排空后,表现为持续或间断的阴道流血。
子宫复旧不全或不均匀性增大:子宫肌层内有病灶时,子宫可增大,质地不均。
转移灶表现:最常见的转移部位是肺,其次是阴道、盆腔、肝、脑等。转移至肺可出现咳嗽、咯血;转移至阴道可见阴道紫蓝色结节,破溃时可发生大出血;转移至脑部可出现头痛、呕吐、抽搐、偏瘫及昏迷等。
3.绒毛膜癌
阴道流血:在产后、流产后,尤其是在葡萄胎排空后出现持续不规则阴道流血。
盆腔包块及内出血:因子宫肌层内病灶或(和)宫旁转移灶,子宫增大,质软,形状不规则;若病灶穿破子宫浆膜层可致腹腔内出血。
转移灶表现:症状、体征因转移部位不同而各异。肺转移表现为咳嗽、咯血;阴道转移可见紫蓝色结节;肝转移可出现上腹部或肝区疼痛;脑转移可出现头痛、呕吐、抽搐、偏瘫及昏迷等。
4.胎盘部位滋养细胞肿瘤
闭经:患者多有闭经史,可继发于足月产、流产或葡萄胎后,多为停经后不规则阴道流血或月经过多。
子宫增大:子宫常呈均匀性或不规则性增大。
转移灶表现:较少见,转移部位主要为肺,其次为肝、脑等,转移灶症状一般不明显。
四、诊断方法
1.HCG测定:葡萄胎时,血清HCG水平明显高于相应孕周的正常妊娠值,而且在停经12周后仍持续上升;侵蚀性葡萄胎、绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤患者的血清HCG也异常升高。
2.超声检查:葡萄胎时,B超检查可见子宫明显大于相应孕周,无妊娠囊或胎心搏动,宫腔内充满不均质密集状或短条状回声,呈“落雪状”,若水泡较大而形成大小不等的回声区,则呈“蜂窝状”。侵蚀性葡萄胎超声检查可见子宫肌层内有局灶性或弥漫性强光点或光团与暗区相间的蜂窝样病灶。
3.组织学检查:葡萄胎的确诊依靠刮宫标本的组织学检查;侵蚀性葡萄胎和绒癌的诊断需要根据子宫肌层或子宫外转移灶的组织学检查,若在子宫肌层内或子宫外转移灶中见到绒毛或退化的绒毛阴影,则诊断为侵蚀性葡萄胎;若仅见成片滋养细胞浸润及坏死出血,未见绒毛结构者,则诊断为绒癌;胎盘部位滋养细胞肿瘤的确诊依靠组织学检查,镜下见肿瘤由中间型滋养细胞组成,无绒毛结构。
4.CT及MRI检查:对于转移灶的诊断有重要价值,如肺部转移灶可通过CT检查发现;脑转移可通过MRI检查明确病变部位等。
五、治疗方法
1.葡萄胎
清宫术:一经确诊,应及时清宫。一般选用吸刮术,具有手术时间短、出血少等优点。清宫时应注意预防出血过多、穿孔及感染等并发症。
子宫切除术:对于年龄较大、无生育要求的葡萄胎患者可考虑子宫切除术,但单纯子宫切除只能去除病变侵入子宫肌层局部的危险,不能预防转移的发生,所以不作为常规处理。
预防性化疗:对于具有高危因素的葡萄胎患者可考虑预防性化疗,高危因素包括:HCG>100000U/L、子宫明显大于停经月份、卵巢黄素化囊肿直径>6cm、年龄>40岁等。
2.侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌
化疗:是主要的治疗方法。常用的化疗药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、放线菌素D、环磷酰胺等,多采用联合化疗方案,如EMA-CO方案等。化疗应遵循足量、足疗程、联合用药的原则,根据患者的病情、身体状况等调整化疗方案。
手术治疗:对于病变局限于子宫、化疗效果不佳的患者可考虑手术切除子宫,手术范围为全子宫切除术,必要时可同时切除双侧附件;对于转移灶的处理,如肺部孤立的转移病灶,在化疗的基础上可考虑肺叶切除术等。
3.胎盘部位滋养细胞肿瘤
手术治疗:首选手术切除,手术范围为全子宫及双侧附件切除术,年轻患者可保留卵巢。对于高危患者术后可辅以化疗。
化疗:对于手术切除不彻底或复发、转移的患者可采用化疗,常用的化疗方案有EMA-CO方案等。
六、预后情况
1.葡萄胎:葡萄胎的预后较好,大多数患者经清宫治疗后可治愈,但部分患者可发展为侵蚀性葡萄胎。完全性葡萄胎发生侵蚀性葡萄胎和绒癌的几率约为20%,部分性葡萄胎约为4%。
2.侵蚀性葡萄胎:预后较好,多数患者经化疗可治愈。其5年生存率可达80%以上。
3.绒毛膜癌:以往预后较差,但随着化疗的发展,预后已有明显改善。绒癌的5年生存率在低危患者可达90%以上,高危患者也可达80%左右。
4.胎盘部位滋养细胞肿瘤:预后较好,多数患者经手术和化疗后可治愈,5年生存率可达70%-90%左右。
七、特殊人群注意事项
1.妊娠期女性:妊娠期女性若怀疑有滋养细胞肿瘤相关情况,如出现停经后阴道流血、子宫异常增大等表现,应及时就医进行相关检查,以便早期诊断和治疗。因为滋养细胞肿瘤若不及时处理,可能会对孕妇的健康造成严重影响,如导致大量出血、转移等。
2.儿童及青少年:滋养细胞肿瘤多见于生育年龄女性,儿童及青少年患滋养细胞肿瘤极为罕见。但一旦发生,诊断和治疗需更加谨慎,要充分考虑其生长发育特点,化疗药物的选择和剂量调整需格外注意,以减少对儿童及青少年生长发育的影响。
3.老年女性:老年女性患滋养细胞肿瘤时,身体机能相对较弱,在诊断和治疗过程中要更关注其心、肝、肾等重要脏器的功能状况。化疗时要密切监测药物不良反应,根据患者的身体耐受情况调整治疗方案,同时要给予心理支持,帮助老年女性更好地应对疾病。



