干燥综合征发病与遗传、感染、免疫因素相关。遗传因素使其有易感性，不同种族、性别等有差异；感染因素中病毒（EB病毒、丙型肝炎病毒）、细菌可能参与，不同人群感染相关风险不同；免疫因素包括自身抗体产生（如抗SSA、SSB抗体致腺体损伤）和免疫细胞异常（T、B淋巴细胞活化失衡），不同年龄、性别及有自身免疫病病史人群表现有别。
感染因素
病毒感染：
EB病毒：EB病毒与干燥综合征发病关系密切。研究表明，干燥综合征患者唾液腺上皮细胞中可检测到EB病毒基因片段及表达产物；EB病毒感染可导致唾液腺组织细胞发生免疫应答异常，引发炎症反应，长期的炎症刺激可能导致唾液腺等外分泌腺体功能受损，进而出现干燥综合征的相关症状。例如，EB病毒感染B淋巴细胞后，可影响B淋巴细胞的分化、增殖及免疫球蛋白的产生等，破坏正常的免疫平衡。
丙型肝炎病毒（HCV）：部分干燥综合征患者合并有HCV感染情况存在。HCV感染可通过多种机制影响免疫系统功能，导致自身免疫反应发生。HCV抗原可作为自身抗原刺激机体免疫系统，产生自身抗体，攻击自身组织细胞包括外分泌腺体细胞等，引起外分泌腺体炎症损伤；同时HCV感染还可能影响T淋巴细胞亚群的平衡及功能调节等多方面，参与干燥综合征发病过程。不同年龄人群感染HCV后引发干燥综合征的概率不同，一般来说，成年人群相对儿童等其他人群感染后更易与干燥综合征关联，但具体还需结合个体免疫状态等综合判断；女性在感染HCV后，由于体内激素等因素影响，可能更易出现干燥综合征相关表现，但这也与个体遗传等多因素相关；长期接触可能感染HCV环境（如输血史、血液透析等）的人群，感染HCV风险增加，进而增加干燥综合征发病风险。
细菌感染：某些细菌感染也可能与干燥综合征发病存在间接关联。例如，口腔内某些细菌的定植改变了口腔微生态环境，可能通过触发机体免疫反应，间接影响到外分泌腺体的功能。不过相对病毒感染而言，细菌感染在干燥综合征发病中的直接作用证据相对较少，但口腔等部位的细菌感染状态可能是干燥综合征病情发展或加重的一个影响因素。对于不同年龄、性别等人群，口腔细菌感染的防控对于干燥综合征预防有一定意义，如儿童应注意口腔卫生，减少细菌感染机会，女性在特殊生理时期（如孕期、经期等）更需注重口腔等部位卫生以降低相关感染风险等。
免疫因素
自身抗体产生：干燥综合征患者体内会产生多种自身抗体，如抗SSA抗体、抗SSB抗体等。抗SSA抗体和抗SSB抗体与干燥综合征的发病及病情活动密切相关。这些自身抗体可与相应的自身抗原结合形成免疫复合物，沉积在唾液腺、泪腺等外分泌腺体组织中，激活补体系统，引起炎症反应，导致腺体细胞损伤，功能减退，出现干燥的症状。不同年龄阶段人群中，自身抗体产生的机制可能存在一定差异，儿童患者自身抗体产生可能与免疫系统发育不完善但仍出现异常免疫激活有关；女性患者由于体内雌激素等激素水平影响，可能更易促使自身抗体产生，且自身抗体水平波动可能与月经周期等激素变化相关；有自身免疫性疾病家族史或既往有自身免疫相关疾病病史的人群，自身抗体产生相关免疫异常更易发生，在干燥综合征发病中免疫因素作用更显著。
免疫细胞异常：T淋巴细胞和B淋巴细胞的异常活化在干燥综合征发病中起关键作用。T淋巴细胞亚群失衡，如辅助性T细胞1（Th1）、辅助性T细胞2（Th2）及调节性T细胞（Treg）等的比例失调，可导致免疫反应过度或调节异常。B淋巴细胞过度活化，产生大量自身抗体，也是干燥综合征发病的重要环节。例如，Th1细胞分泌的细胞因子可促进炎症反应，Th2细胞分泌的细胞因子可促进B淋巴细胞的增殖和抗体产生，而Treg细胞功能异常则无法有效抑制过度的免疫反应。不同年龄人群免疫细胞功能有差异，儿童免疫细胞功能尚在发育中，相对易出现免疫细胞异常活化；女性由于激素等影响，免疫细胞的活性和调节可能与男性不同，更易发生免疫细胞相关的异常；患有其他自身免疫性疾病的人群，其免疫细胞基础状态不同，在干燥综合征发病时免疫细胞异常表现可能更突出，如患有系统性红斑狼疮的患者合并干燥综合征时，免疫细胞异常情况可能更为复杂，需要综合评估和针对性处理。
