乳腺癌分子分型是基于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）及Ki-67（细胞增殖指数）等分子标志物表达状态的分类方法，主要分为Luminal A/B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌四类，各型具有不同生物学行为和治疗策略，对预后评估和个体化治疗至关重要。
一、分子分型的核心检测指标及分类逻辑
1. 关键检测指标：通过免疫组化法检测ER（+/-）、PR（+/-）、HER2（免疫组化2+或3+，或FISH基因扩增）及Ki-67（百分比），组合表达状态形成分型标准。ER和PR阳性提示激素依赖性，HER2阳性提示HER2通路激活，Ki-67高表达反映肿瘤增殖活性。
2. 分类标准：基于3项核心指标分为四类，Luminal A型为ER/PR阳性、HER2阴性、Ki-67<14%；Luminal B型为ER/PR阳性、HER2阴性、Ki-67>14%或HER2阳性（无论Ki-67）；HER2过表达型为HER2阳性（2+或3+）、ER/PR阴性；三阴性乳腺癌为ER/PR/HER2均阴性。
二、各主要分子分型的定义与特征
1. Luminal A型：ER/PR常强阳性（+/-），HER2阴性，Ki-67低表达（<14%），肿瘤细胞增殖活性低，属于激素依赖性乳腺癌。多见于绝经后女性，约占所有乳腺癌的50%，肿瘤体积通常较小，组织学分级多为Ⅰ-Ⅱ级，复发风险低。
2. Luminal B型：分为HER2阴性Luminal B（Ki-67>14%）和HER2阳性Luminal B（ER/PR阳性+HER2阳性）。前者约占15%，肿瘤增殖较快，复发风险中等；后者与HER2过表达型重叠，需联合抗HER2治疗，占比约10%，临床异质性大，多见于有BRCA突变家族史者。
3. HER2过表达型：HER2蛋白过度表达（免疫组化3+）或基因扩增，ER/PR阴性，占比15%-20%。肿瘤恶性程度高，易早期复发（1-3年），与BRCA1突变密切相关（占BRCA突变乳腺癌的30%），年轻患者（<40岁）占比更高，约20%-30%。
4. 三阴性乳腺癌：ER/PR/HER2均阴性，Ki-67常>30%，占比10%-15%。具有基底样表型，肿瘤增殖活跃，易发生淋巴结转移和远处转移（肺、肝、脑），化疗敏感性较好但易耐药，约15%患者携带BRCA1/2突变，需加强遗传咨询。
三、各分型的临床意义与治疗策略
1. Luminal A型：内分泌治疗为核心，无需化疗，5年无病生存率约95%，10年复发率<10%。推荐他莫昔芬（5年）或芳香化酶抑制剂（5-10年），肥胖患者（BMI≥30）需联合生活方式干预，降低Luminal B型转化风险。
2. Luminal B型：HER2阴性者采用内分泌治疗±化疗，HER2阳性者联合抗HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗+化疗）。绝经前患者优先选择他莫昔芬+卵巢功能抑制，5年无病生存率约90%，需每6个月监测肿瘤标志物。
3. HER2过表达型：抗HER2靶向治疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合化疗为标准方案，5年无病生存率可达85%以上。需长期维持治疗（14-18个月），治疗期间监测左心室射血分数，避免蒽环类药物累积心脏毒性。
4. 三阴性乳腺癌：以化疗（蒽环类+紫杉类±卡铂）为基础，BRCA突变患者优先PARP抑制剂（如奥拉帕利），PD-L1阳性者联合免疫治疗（阿替利珠单抗），5年生存率约70%，需加强骨扫描监测（每6个月）。
四、特殊人群的分型差异及应对
1. 年轻患者（<40岁）：HER2过表达型和三阴性乳腺癌占比显著升高（分别为20%、15%），需优先检测HER2和BRCA1/2，避免蒽环类药物（<18岁禁用），推荐多西他赛+卡铂方案。
2. 绝经后女性：Luminal型占比60%，肥胖（BMI≥30）者Luminal B型风险增加2倍，建议控制BMI<25，增加体育锻炼（每周≥150分钟），降低内分泌治疗抵抗风险。
3. 有家族史患者：携带BRCA突变者三阴性乳腺癌风险高（5%-10%），建议40岁前每年乳腺超声+MRI筛查，预防性双乳切除（风险降低95%），术后无需化疗仅需内分泌治疗。
