类风湿性关节炎的治疗药物包括传统改善病情抗风湿药(DMARDs)、生物制剂和小分子靶向药物。传统DMARDs如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶各有作用机制和使用注意事项;生物制剂中TNF-α拮抗剂(依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗)和IL-6拮抗剂(托珠单抗)通过不同方式发挥抗炎作用,使用有相应禁忌;小分子靶向药物托法替布通过抑制JAK信号通路起作用,也有使用禁忌。需根据患者具体情况选药,密切监测不良反应和评估疗效,特殊人群谨慎用药。
一、传统改善病情抗风湿药(DMARDs)
(一)甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是类风湿性关节炎治疗的首选用药,它通过抑制二氢叶酸还原酶,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,从而抑制细胞的增殖。大量临床研究表明,甲氨蝶呤能有效减轻关节肿胀、疼痛,延缓关节破坏进展。它可以口服、肌内注射或静脉注射给药,适用于大多数类风湿性关节炎患者,包括不同年龄、性别的患者,但对于肝肾功能不全、孕妇等特殊人群需谨慎使用,因为甲氨蝶呤可能会加重肝损伤,孕妇使用可能导致胎儿畸形。
(二)来氟米特
来氟米特通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性,影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。多项临床试验证实其对类风湿性关节炎有良好的治疗效果,能改善患者的症状和体征。它主要通过口服给药,对于有肝病史的患者要密切监测肝功能,因为来氟米特可能引起肝功能异常,在使用过程中需要定期检查肝功能指标,特殊人群如孕妇绝对禁用,因为来氟米特可导致胎儿发育异常。
(三)柳氮磺吡啶
柳氮磺吡啶是磺胺类抗菌药,在肠道内分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸,发挥抗炎和免疫调节作用。它对类风湿性关节炎的外周关节症状有一定的改善作用,可口服给药。但部分患者服用后可能出现胃肠道不适、过敏等不良反应,对于磺胺类药物过敏者禁用,有严重肝肾功能不全者也需慎用,因为柳氮磺吡啶主要经肝肾代谢,可能加重肝肾负担。
二、生物制剂
(一)肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂
1.依那西普
依那西普是一种可溶性TNF-α受体融合蛋白,能与TNF-α结合,阻断其与细胞表面TNF受体的相互作用,从而发挥抗炎作用。大量临床试验显示,依那西普能快速缓解类风湿性关节炎患者的症状,显著改善关节功能。它通过皮下注射给药,对于有严重感染病史、活动性结核等患者禁用,因为生物制剂可能增加感染风险,在使用前需要进行结核菌素试验等检查,评估感染风险,特殊人群如孕妇、哺乳期妇女使用需权衡利弊,因为目前关于其在特殊人群中的安全性数据有限。
2.英夫利西单抗
英夫利西单抗是抗TNF-α的单克隆抗体,能特异性结合TNF-α,阻止其与细胞表面受体结合。临床研究表明它对类风湿性关节炎有较好的疗效,可静脉输注给药。使用英夫利西单抗前需要筛查结核、肝炎等感染性疾病,有严重感染、充血性心力衰竭等患者禁用,孕妇及哺乳期妇女应避免使用,因为其可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
3.阿达木单抗
阿达木单抗是全人源化的抗TNF-α单克隆抗体,同样通过结合TNF-α发挥作用。它能有效减轻类风湿性关节炎患者的炎症反应,改善关节症状。给药方式为皮下注射,对于存在活动性感染、淋巴瘤等患者禁用,特殊人群如儿童使用时需要谨慎评估,因为儿童使用生物制剂的长期安全性数据相对有限,孕妇及哺乳期妇女一般不建议使用。
(二)白细胞介素-6(IL-6)拮抗剂
托珠单抗是IL-6受体拮抗剂,通过抑制IL-6信号传导通路发挥抗炎作用。临床研究证实其对类风湿性关节炎有一定疗效,尤其是对传统DMARDs治疗效果不佳的患者。它通过静脉输注给药,使用前需要评估感染情况,有严重感染、中性粒细胞减少等患者禁用,孕妇及哺乳期妇女禁用,儿童使用时也需要严格掌握适应证和监测相关指标。
三、小分子靶向药物
(一)托法替布
托法替布是Janus激酶(JAK)抑制剂,通过抑制JAK信号通路,阻断多种细胞因子的信号传导,从而发挥抗炎和免疫调节作用。它可口服给药,对于类风湿性关节炎患者能改善关节肿胀、疼痛等症状。但使用托法替布需要注意感染风险,有严重感染、活动性结核等患者禁用,对于肝肾功能不全者需要调整剂量,孕妇及哺乳期妇女禁用,儿童使用的安全性和有效性数据有限,一般不建议儿童使用。
在类风湿性关节炎用药过程中,需要根据患者的具体情况,如年龄、性别、肝肾功能、病情严重程度等选择合适的药物。同时,要密切监测药物的不良反应,定期评估治疗效果,必要时调整治疗方案。对于特殊人群,如孕妇、儿童、肝肾功能不全者等,更要谨慎用药,充分考虑药物对其可能产生的影响,以确保治疗的安全性和有效性。



