哮喘治疗药物包括支气管舒张剂(分β受体激动剂和抗胆碱能药物,前者分短效和长效,后者分短效和长效)、糖皮质激素(分吸入性和全身性,吸入性是控制气道炎症最有效药物,全身性用于急性发作但长期用不良反应多)、白三烯调节剂(分受体拮抗剂和5-脂氧酶抑制剂,受体拮抗剂适用于特定哮喘患者)、茶碱类药物(有舒张平滑肌和抗炎作用但治疗窗窄、不良反应多需监测血药浓度)、抗IgE单克隆抗体(用于重度持续性哮喘但价格贵有不良反应),特殊人群如儿童、妊娠期妇女、老年人用药各有注意事项。
一、支气管舒张剂
(一)β受体激动剂
通过激动气道平滑肌的β受体,激活腺苷酸环化酶,减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放,从而起到舒张支气管、缓解哮喘症状的作用。分为短效β受体激动剂(SABA)和长效β受体激动剂(LABA)。SABA如沙丁胺醇、特布他林,起效迅速,通常数分钟内起效,可缓解哮喘急性发作症状;LABA如沙美特罗、福莫特罗,作用持续时间长,可维持12小时以上,常用于哮喘的长期控制,但不单独用于哮喘急性发作的治疗,需与吸入性糖皮质激素联合使用。
(二)抗胆碱能药物
通过阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少黏液分泌的作用。分为短效抗胆碱能药物(SAMA)和长效抗胆碱能药物(LAMA)。SAMA如异丙托溴铵,起效较SABA稍慢,但持续时间较长,可用于哮喘急性发作的治疗,尤其适用于联合SABA治疗;LAMA如噻托溴铵,作用持续时间更长,主要用于哮喘合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的长期维持治疗。
二、糖皮质激素
(一)吸入性糖皮质激素(ICS)
是当前控制哮喘气道炎症最有效的药物。通过抑制气道炎症反应,减少气道高反应性。常用药物有布地奈德、丙酸氟替卡松、糠酸莫米松等。吸入性糖皮质激素局部抗炎作用强,全身不良反应少,但需要长期、规范吸入才能发挥最佳疗效,主要用于哮喘的长期控制治疗,可有效减少哮喘发作次数,改善肺功能。
(二)全身性糖皮质激素
在哮喘急性发作病情较重时使用,如口服泼尼松、泼尼松龙,静脉使用甲泼尼龙等。全身性糖皮质激素可迅速缓解哮喘症状,但长期使用会引起较多不良反应,如骨质疏松、血糖升高、感染风险增加等,因此应严格掌握适应证和剂量,短期使用后应尽快过渡到吸入性糖皮质激素维持治疗。
三、白三烯调节剂
通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用,同时可以舒张支气管平滑肌。分为白三烯受体拮抗剂(LTRA)和5-脂氧酶抑制剂。白三烯受体拮抗剂如孟鲁司特钠,适用于6个月以上儿童和成人哮喘的预防和长期治疗,尤其适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘以及伴有过敏性鼻炎的哮喘患者;5-脂氧酶抑制剂如齐留通,较少使用。
四、茶碱类药物
通过抑制磷酸二酯酶,减少环磷腺苷(cAMP)的水解,提高细胞内cAMP浓度,舒张支气管平滑肌;同时具有一定的抗炎作用。常用药物有氨茶碱、缓释茶碱等。茶碱类药物的治疗窗较窄,血药浓度个体差异较大,不良反应包括胃肠道刺激(恶心、呕吐)、心血管系统反应(心律失常、心悸)、中枢神经系统兴奋(头痛、失眠)等,使用时需监测血药浓度,根据患者个体情况调整剂量,儿童使用时需尤其注意,因为儿童对茶碱的清除率较快,且神经系统发育不完善,更容易出现中枢神经系统兴奋等不良反应。
五、抗IgE单克隆抗体
用于治疗重度持续性哮喘,尤其是对常规治疗(包括吸入性糖皮质激素和LABA联合治疗)无效的12岁及以上成人和青少年患者。通过与IgE结合,阻断IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力受体结合,从而抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放炎症介质,发挥抗哮喘作用。但该药物价格较昂贵,且可能出现过敏反应等不良反应。
特殊人群注意事项
(一)儿童
儿童哮喘患者在药物选择上需更加谨慎。对于吸入性糖皮质激素,应选择适合儿童的剂型,如布地奈德气雾剂等,且要注意正确的吸入方法,确保药物有效到达气道。在使用茶碱类药物时,由于儿童的药代动力学特点与成人不同,更容易出现不良反应,应严格监测血药浓度,并密切观察儿童的反应。对于白三烯受体拮抗剂,孟鲁司特钠等药物相对较安全,但也需关注儿童用药后的精神神经系统反应等。
(二)妊娠期妇女
妊娠期哮喘患者的治疗需要权衡药物对胎儿的影响。吸入性糖皮质激素是妊娠期哮喘控制的首选药物,因为其局部抗炎作用强,全身暴露量少,对胎儿的影响较小。全身性糖皮质激素应谨慎使用,只有在病情严重时才考虑使用,且需在医生的严密监测下进行。白三烯受体拮抗剂在妊娠期的安全性尚未完全明确,应避免使用。
(三)老年人
老年人哮喘患者常合并其他基础疾病,在药物选择上需考虑药物相互作用。例如,老年人使用β受体激动剂可能更容易出现心血管系统的不良反应,如心悸、心律失常等,使用抗胆碱能药物可能导致尿潴留等不良反应,因此在用药时应密切监测,根据患者的具体情况调整药物剂量。同时,老年人对糖皮质激素的不良反应更敏感,如更容易出现骨质疏松、感染等,使用时需注意评估风险。



