浸润性乳腺癌是癌细胞突破基底膜向间质浸润的乳腺癌,病理有多种类型,发病与年龄、遗传、激素、生活方式等因素相关,临床表现有乳腺肿块等,诊断靠影像学和病理学检查,治疗包括手术及辅助治疗,预后受多种因素影响,早期预后较好,晚期较差但随医疗进步有新手段改善生存。
一、浸润性乳腺癌的定义
浸润性乳腺癌是乳腺癌的主要类型之一,是指癌细胞已突破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜,并向间质浸润的一组乳腺癌。它不同于非浸润性乳腺癌(如导管内癌、小叶原位癌等),非浸润性乳腺癌的癌细胞还局限在乳腺导管或小叶内,未向周围组织浸润。
二、病理特征
1.组织学类型
浸润性导管癌:这是最常见的浸润性乳腺癌类型,约占70%-80%。癌细胞呈巢状、片状或条索状排列,常伴有间质纤维组织增生。
浸润性小叶癌:约占乳腺癌的5%-10%,癌细胞呈单行串珠状或细条索状浸润于纤维间质之间,或环形排列在正常导管周围。
2.显微镜下表现
在显微镜下可见癌细胞形态多样,大小不一,核大、深染,核分裂象多见等恶性特征,并且癌细胞已超出乳腺导管或小叶的基底膜,侵入间质组织。
三、发病相关因素
1.年龄因素
女性随着年龄增长,患浸润性乳腺癌的风险逐渐增加。一般40岁以上女性发病率明显升高,这可能与体内激素水平变化、长期的细胞损伤与修复过程等有关。例如,绝经后女性卵巢功能衰退,雌激素分泌相对减少,但此时体内的雌激素主要来自脂肪等组织对雄激素的转化,长期的雌激素暴露仍然可能刺激乳腺细胞发生恶变。
男性也可能患浸润性乳腺癌,但相对女性发病率低很多,男性发病也与年龄有一定关系,随着年龄增加,发病风险也会有一定程度上升。
2.遗传因素
某些遗传基因突变与浸润性乳腺癌的发病密切相关,如BRCA1和BRCA2基因突变。如果家族中有亲属携带这些突变基因,那么家族成员患浸润性乳腺癌的风险会显著升高。例如,携带BRCA1基因突变的女性,一生患浸润性乳腺癌的风险可高达50%-80%,而正常人群患浸润性乳腺癌的终身风险约为12%左右。
3.激素因素
雌激素和孕激素与浸润性乳腺癌的发生发展关系密切。长期高水平的雌激素暴露,如初潮早(<12岁)、绝经晚(>55岁)、未生育或晚生育(>35岁)、未哺乳等情况,会增加乳腺上皮细胞受刺激的时间,从而增加癌变风险。例如,初潮早的女性,乳腺组织在更长时间内受到雌激素的作用,细胞增殖活跃,发生基因突变的概率增加;未哺乳的女性,乳腺组织的发育和分化未能得到充分调节,也可能增加患病风险。
4.生活方式因素
肥胖是浸润性乳腺癌的危险因素之一。肥胖女性体内脂肪组织增多,脂肪细胞可以将雄激素转化为雌激素,导致体内雌激素水平升高,长期刺激乳腺组织。例如,研究发现,体重指数(BMI)>30的女性患浸润性乳腺癌的风险比BMI正常(18.5-23.9)的女性高。
缺乏运动也与浸润性乳腺癌发病相关。运动可以调节体内激素水平,增强免疫力等。长期缺乏运动的人群,身体代谢功能可能下降,免疫系统功能可能受到影响,从而增加患癌风险。
5.其他因素
长期接触某些化学物质,如某些农药、放射性物质等,也可能增加患浸润性乳腺癌的风险。另外,乳腺的某些良性疾病,如乳腺囊性增生病等,如果长期不愈,也可能有恶变发展为浸润性乳腺癌的潜在风险,但这种情况相对较少见。
四、临床表现
1.乳腺肿块
患者常无意中发现乳腺肿块,多为单发,质地较硬,边界不清,表面不光滑,活动度差。例如,浸润性导管癌的肿块一般较硬,与周围组织粘连明显;浸润性小叶癌的肿块相对较小,有时不易触及,但可能有乳腺组织增厚等表现。
2.乳腺皮肤改变
随着病情进展,肿瘤侵犯连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带,可使其缩短并失去弹性,牵拉相应部位的皮肤,出现“酒窝征”,即乳腺皮肤出现一个小凹陷,类似酒窝。
当癌细胞阻塞皮下淋巴管时,可出现乳腺皮肤淋巴水肿,在毛囊处形成许多点状凹陷,使皮肤呈“橘皮样”改变。
3.乳头乳晕改变
肿瘤侵犯乳头或乳晕下区时,可引起乳头扁平、回缩、凹陷,甚至乳头完全陷入乳晕下。
乳头可能出现溢液,溢液可为血性、浆液性等。
4.腋窝淋巴结肿大
部分患者就诊时可发现腋窝淋巴结肿大,肿大的淋巴结质地硬,可活动,随着病情进展,淋巴结可能相互融合固定。
五、诊断方法
1.影像学检查
乳腺X线摄影(钼靶):是常用的乳腺癌筛查方法之一。对于乳腺内的肿块,可显示肿块的形态、大小、密度等情况。浸润性乳腺癌在钼靶下常表现为不规则形肿块,边界不清,密度较高,有时可见细小钙化灶,钙化灶呈泥沙样或针尖样等。
乳腺超声检查:可以清晰地显示乳腺组织的层次结构,对囊性和实性肿块的鉴别有重要价值。浸润性乳腺癌在超声下多表现为低回声肿块,边界不清晰,形态不规则,内部回声不均匀,有的可伴有钙化灶,彩色多普勒超声可显示肿块内有较丰富的血流信号。
磁共振成像(MRI):对于乳腺病变的检出敏感性较高,尤其是对多中心、多病灶的浸润性乳腺癌的诊断有重要意义。在MRI上,浸润性乳腺癌多表现为不规则强化的肿块,边界不清,强化不均匀等。
2.病理学检查
穿刺活检:包括细针穿刺细胞学检查和空心针穿刺活检。细针穿刺细胞学检查是通过细针抽取乳腺肿块内的细胞进行涂片,镜下观察细胞形态来判断是否为癌细胞;空心针穿刺活检可以获取较大的组织标本,不仅可以进行细胞学检查,还能进行组织学诊断,明确肿瘤的病理类型等。
手术活检:对于临床高度怀疑为浸润性乳腺癌的肿块,可通过手术将肿块完整切除或切取部分组织进行病理检查,这是诊断的金标准,可以明确肿瘤的病理类型、分化程度等,为制定治疗方案提供重要依据。
六、治疗原则
1.手术治疗
乳腺癌改良根治术:适用于大多数浸润性乳腺癌患者,切除整个乳腺及胸大肌、胸小肌筋膜内的所有淋巴结等组织。
保乳手术:对于部分早期浸润性乳腺癌患者,如果肿瘤较小,位置合适,在完整切除肿瘤的前提下,可以保留乳腺的大部分组织。但需要严格掌握适应证,术后还需要进行放疗等综合治疗。
2.辅助治疗
化疗:根据肿瘤的病理类型、分期等情况,术后可能需要进行化疗,以杀灭体内可能存在的微转移病灶,降低复发转移风险。例如,对于浸润性导管癌,常用的化疗方案有AC(多柔比星+环磷酰胺)、TAC(多西他赛+多柔比星+环磷酰胺)等方案。
放疗:保乳术后必须进行放疗,以降低局部复发率;对于根治术后腋窝淋巴结转移较多等情况的患者,也需要进行术后放疗。
内分泌治疗:如果肿瘤细胞雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性,术后需要进行内分泌治疗,常用药物有他莫昔芬、芳香化酶抑制剂等。例如,他莫昔芬一般服用5年左右,芳香化酶抑制剂适用于绝经后女性患者,可降低雌激素水平,抑制肿瘤细胞生长。
靶向治疗:对于人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达的浸润性乳腺癌患者,可使用曲妥珠单抗等靶向药物进行治疗,靶向药物可以特异性地作用于HER-2阳性的肿瘤细胞,提高治疗效果,降低复发转移风险。
七、预后
1.影响预后的因素
肿瘤分期:肿瘤分期越早,预后越好。例如,0期浸润性乳腺癌(非浸润性癌早期)经过规范治疗,预后较好,5年生存率较高;而晚期浸润性乳腺癌(如出现远处转移等情况)预后相对较差。
病理类型和分化程度:一般来说,浸润性导管癌中高分化的肿瘤预后相对较好,低分化的肿瘤预后较差;浸润性小叶癌的预后相对浸润性导管癌稍差一些,但具体还需结合其他因素综合判断。
治疗情况:规范的手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等综合治疗可以明显改善患者的预后,提高生存率和生活质量。
2.5年生存率等预后指标
早期浸润性乳腺癌的5年生存率较高,约70%-90%左右;而晚期浸润性乳腺癌的5年生存率明显降低,可能不足30%。但随着医疗技术的不断进步,对于晚期患者也有一些新的治疗手段,如靶向治疗、免疫治疗等,可以延长患者的生存时间,改善生活质量。



