多发性骨髓瘤有骨痛症状，首发且多为腰骶部等部位疼痛，部分有骨骼肿块；有贫血相关症状，如乏力、面色苍白；有感染相关症状，如发热及呼吸道、泌尿系统等反复感染表现；有肾功能损害相关症状，如蛋白尿、水肿；有高钙血症相关症状，如消化道症状、神经系统症状，不同性别、年龄患者因自身特点症状表现有差异。
骨痛：是多发性骨髓瘤常见的首发症状，多为腰骶部、胸廓、肋骨疼痛，疼痛程度不一，活动或扭伤后可加重，部分患者可因骨折导致剧烈疼痛，甚至出现病理性骨折，常见于肋骨、脊柱、颅骨等部位，年龄较大或有骨质疏松病史的患者发生骨折风险相对更高，由于骨骼破坏，骨骼强度下降，易在轻微外力下发生骨折。
骨骼肿块：部分患者可在局部触及肿块，多因骨髓瘤细胞浸润骨骼形成的瘤块，以胸骨、肋骨、颅骨处较多见，男性患者可能因骨骼病变影响外观及活动时更易察觉相关异常。
贫血相关症状
乏力：患者常感疲倦、乏力，活动耐力下降，这是由于骨髓瘤细胞浸润骨髓，抑制正常造血功能，导致红细胞生成减少，携氧能力下降，全身组织器官供氧不足，年龄较大者本身身体机能衰退，贫血时乏力症状可能更明显，女性患者若本身有月经失血等情况，贫血时乏力可能加重。
面色苍白：通过观察皮肤黏膜颜色可发现，面色、睑结膜、甲床等部位呈现苍白表现，是因为血红蛋白减少，血液携氧能力降低，使得面色等部位供血不足而呈现苍白，不同性别患者外观表现可能因个体肤色等差异有一定不同，但苍白表现是贫血较常见的外在体现。
感染相关症状
发热：患者易发生感染，进而出现发热，体温可呈不同程度升高，多为低热至中度发热，也有部分患者出现高热，这是因为骨髓瘤患者免疫功能受损，正常免疫球蛋白合成减少，机体抵抗力下降，易受细菌、病毒等病原体侵袭引发感染，老年患者免疫功能更弱，发生感染发热的风险相对更高，且感染后恢复可能更慢。
反复感染部位表现：常见感染部位有呼吸道（如肺炎等，出现咳嗽、咳痰等症状）、泌尿系统（如肾盂肾炎等，有尿频、尿急、尿痛等表现）等，不同感染部位有相应的局部症状，男性患者若有泌尿系统结构特点等因素，泌尿系统感染相对更需关注，女性患者呼吸道感染可能因生理结构等有不同表现特点。
肾功能损害相关症状
蛋白尿：尿常规检查可发现尿中蛋白阳性，早期可能为少量蛋白尿，逐渐可发展为大量蛋白尿，是由于骨髓瘤细胞产生的异常蛋白从尿液中排出，影响肾脏功能，年龄较大或本身有基础肾脏疾病的患者，肾功能损害可能进展更快，蛋白尿对肾脏进一步损伤，加重肾功能恶化。
水肿：可出现眼睑、下肢等部位水肿，严重时可出现全身水肿，这是因为肾功能受损导致水钠潴留，蛋白质从尿液丢失引起低蛋白血症，进而导致水肿，老年患者肾功能调节能力下降，水肿可能更难消退，女性患者水肿可能因激素等因素有不同表现差异。
高钙血症相关症状
消化道症状：患者可出现食欲不振、恶心、呕吐、便秘等，是由于血钙升高影响胃肠道功能，血钙过高使胃肠道蠕动减慢等，年龄较大患者胃肠道本身功能有一定减退，高钙血症时消化道症状可能更明显，女性患者在激素水平等影响下，消化道对高钙的反应可能有不同特点。
神经系统症状：表现为乏力、嗜睡、烦躁不安、记忆力减退等，严重时可出现昏迷，是因为血钙过高影响神经细胞的功能和传导，老年患者神经系统对血钙变化更敏感，高钙血症时神经系统症状可能更早出现且更严重。
