葡萄胎的发生与多种因素相关，包括营养因素中叶酸缺乏可能影响细胞正常分裂致妊娠滋养细胞异常增生；染色体异常，如卵子或精子染色体异常可致胚胎染色体异常，完全性和部分性葡萄胎有不同核型成因；内分泌失调使激素水平异常，如hCG、雌激素、孕激素等异常与葡萄胎相关；年龄因素，年轻女性生殖系统未成熟、卵子质量不稳定，高龄女性卵子老化、染色体畸变机会增加且内分泌等功能变化，致各自葡萄胎发生率升高；有既往葡萄胎妊娠史的女性再次发生葡萄胎风险明显高于无此史者，第一次葡萄胎妊娠后体内异常因素可能未消除。
一、营养因素
（一）叶酸缺乏
研究表明，孕妇体内叶酸缺乏可能增加葡萄胎发生风险。叶酸参与DNA合成等重要生理过程，当叶酸缺乏时，细胞的正常分裂等过程可能受到影响，从而可能导致妊娠滋养细胞异常增生形成葡萄胎。一般女性每日需要摄入一定量的叶酸来维持正常生理功能，孕期女性对叶酸的需求增加，若饮食中叶酸摄入不足，就容易出现叶酸缺乏情况。
二、染色体异常
（一）卵子或精子染色体异常
当卵子或精子的染色体出现异常时，受精后形成的胚胎染色体也会异常。例如，完全性葡萄胎的染色体核型大多为二倍体，全部来自父系，常见的是46，XX，是由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子（23，X）受精，随后精子的染色体发生复制而成为二倍体（46，XX）；部分性葡萄胎的染色体核型多数为三倍体，常见的是69，XXY，是由一个正常卵子与两个正常精子受精，或者由一个正常精子与卵子在减数分裂过程中发生不分离所致。不同性别的人群在生殖细胞形成过程中都可能出现染色体异常情况，男性的精子形成过程和女性的卵子形成过程中都可能因为各种因素导致染色体出现问题，如年龄因素等，随着女性年龄增加，卵子质量下降，染色体异常的概率增加，男性年龄增加也可能导致精子染色体异常概率上升。
三、内分泌失调
（一）激素水平异常
女性体内的激素水平对维持正常妊娠至关重要。例如，绒毛膜促性腺激素（hCG）、雌激素和孕激素等激素水平异常可能与葡萄胎的发生相关。正常妊娠时，hCG会呈现特定的变化规律，而在葡萄胎患者中，hCG水平往往异常升高，且持续不降。雌激素水平也会明显高于正常妊娠同期水平，孕激素水平相对较低。内分泌失调可能受到多种因素影响，如女性自身的内分泌系统疾病等，一些患有多囊卵巢综合征等内分泌疾病的女性，其体内激素平衡被打破，增加了葡萄胎发生的风险。
四、年龄因素
（一）年轻女性和高龄女性的不同风险
年轻女性（尤其是小于20岁）：年轻女性的生殖系统可能还未完全成熟，卵子质量相对不稳定，染色体发生异常的概率相对较高，从而增加了葡萄胎发生的可能性。
高龄女性（尤其是大于35岁）：随着年龄的增长，卵子老化，染色体畸变的机会增加，同时身体的内分泌等生理功能也逐渐出现变化，这些因素都使得高龄女性葡萄胎的发生率明显升高。例如，35岁以上女性葡萄胎的发生率比年轻女性高很多倍。
五、既往葡萄胎妊娠史
（一）再次妊娠时的风险
有过葡萄胎妊娠史的女性，再次发生葡萄胎的风险明显高于无葡萄胎妊娠史的女性。第一次葡萄胎妊娠后，子宫等生殖器官可能存在一定的病理改变或者生殖细胞的潜在异常，再次妊娠时，发生葡萄胎的概率可能达到1%-5%左右，比普通人群高很多。这是因为第一次葡萄胎妊娠后，体内的一些异常因素可能没有完全消除，再次受孕时，妊娠滋养细胞可能再次出现异常增生形成葡萄胎。
