双相情感障碍的发病涉及遗传、神经生物学、大脑结构和功能以及心理社会等多方面因素。遗传具高倾向，通过基因及与环境交互影响发病；神经生物学方面有神经递质失衡（单胺类及GABA）和神经内分泌功能紊乱（HPA轴、HPT轴）；大脑结构上海马、前额叶皮层有改变，功能连接也异常；心理社会因素中生活事件、心理特征、社会支持等均与之相关。
神经生物学因素
神经递质失衡：
单胺类神经递质：5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等单胺类神经递质与情绪调节密切相关。例如，5-HT功能不足可能导致抑郁发作，而NE和DA功能异常可能与躁狂发作有关。研究发现，双相情感障碍患者在抑郁发作时，脑内5-HT的代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平降低；在躁狂发作时，NE的更新率增加等。
γ-氨基丁酸（GABA）：GABA是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质。有研究表明，双相情感障碍患者存在GABA能系统功能异常，可能影响神经细胞的兴奋性平衡，从而参与双相情感障碍的发病。
神经内分泌功能紊乱：
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴：双相情感障碍患者常存在HPA轴功能异常，表现为皮质醇分泌失调。在抑郁发作时，皮质醇水平往往升高，且昼夜节律可能紊乱；在躁狂发作时，皮质醇的基础水平和应激反应可能也存在异常。HPA轴的异常会影响神经递质的分泌和神经细胞的功能，进而影响情绪调节。
下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴：双相情感障碍患者可能出现甲状腺功能相关指标的异常，如促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素（T4）等水平的改变。甲状腺激素参与调节神经系统的发育和功能，其失衡可能影响情绪状态，增加双相情感障碍的发病风险。
大脑结构和功能异常
大脑结构改变：
海马：海马是与情绪、记忆等功能密切相关的脑区。双相情感障碍患者的海马体积可能减小，尤其是在反复发作者中更为明显。海马体积的减小可能影响其神经发生、突触可塑性等功能，从而导致情绪调节障碍。
前额叶皮层：前额叶皮层在情绪调节、认知控制等方面起着重要作用。双相情感障碍患者的前额叶皮层存在结构和功能异常，如灰质体积减少、脑区活动异常等。这会影响其对情绪的调控能力，导致情绪波动异常。
大脑功能连接异常：
双相情感障碍患者大脑不同脑区之间的功能连接存在异常。例如，在情绪加工相关的脑网络中，边缘系统与前额叶皮层等脑区之间的功能连接可能出现紊乱，影响情绪信息的处理和调节，进而引发双相情感障碍的情绪症状。
心理社会因素
生活事件：重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业等，可能成为双相情感障碍发病的诱因。例如，一项研究追踪了经历重大生活事件的人群，发现其中部分人随后发生了双相情感障碍的发作。生活事件通过影响个体的心理状态和应激反应，激活神经生物学机制，从而增加双相情感障碍的发病风险。
心理特征：某些人格特质可能与双相情感障碍的发病相关。例如，具有高神经质特质的人更容易体验到强烈的情绪波动，对压力的耐受性较低，可能更易患双相情感障碍。此外，不良的应对方式，如面对压力时倾向于采用回避、否认等消极应对方式，也可能增加双相情感障碍的发病风险。
社会支持：缺乏有效的社会支持也是双相情感障碍发病的一个危险因素。社会支持不足会使个体在面对生活压力时缺乏缓冲和帮助，难以有效地调节情绪和应对生活事件，从而增加双相情感障碍的发病可能性。例如，独居、社交孤立的人群患双相情感障碍的风险可能相对较高。
