多发性骨髓瘤通过病史采集与体格检查初步了解症状、体征及家族史等；实验室检查包括血常规、骨髓穿刺涂片及活检、血清蛋白电泳和免疫固定电泳、血钙等检查；影像学检查有X线、CT及MRI；诊断依据2014年IMWG标准，符合相应主要和次要标准可诊断，诊断时需考虑患者个体因素并动态观察。
一、病史采集与体格检查
1.病史采集：详细询问患者的症状表现，如是否有骨痛（常见于腰骶部、胸骨、肋骨等部位）、贫血相关表现（乏力、头晕、面色苍白等）、肾功能不全表现（水肿、尿量改变等）、反复感染情况等。同时了解患者的家族史，某些遗传性疾病可能与多发性骨髓瘤的发生相关。对于不同年龄、性别的患者，病史采集的侧重点可能有所不同，例如老年患者可能基础疾病较多，需要特别注意基础疾病与多发性骨髓瘤症状的鉴别；女性患者要询问是否有特殊的月经相关情况等。
2.体格检查：重点检查骨骼有无压痛、肿块，有无贫血相关的面色苍白、睑结膜苍白等表现，有无感染相关的体征，如肺部感染时的肺部啰音等。
二、实验室检查
1.血常规：多数患者有不同程度的贫血，多为正细胞正色素性贫血。血小板计数可正常、减少或增多。白细胞计数可正常或增多。
2.骨髓穿刺涂片及活检：
骨髓穿刺涂片：骨髓中浆细胞异常增生是多发性骨髓瘤的主要特征之一，骨髓穿刺涂片可见骨髓中浆细胞比例增高，一般超过10%，且形态异常，如可见原始、幼稚浆细胞，核质比例增大等。
骨髓活检：骨髓活检可以更全面地了解骨髓组织的结构和浆细胞浸润情况，有助于明确诊断。
3.血清蛋白电泳和免疫固定电泳：
血清蛋白电泳：可发现异常球蛋白峰，即M蛋白峰。
免疫固定电泳：能进一步确定M蛋白的类型，如IgG、IgA、IgD、IgE型或轻链型等，对诊断和分型具有重要意义。
4.血钙、磷、肾功能及尿酸检查：多发性骨髓瘤患者常伴有高钙血症，血钙升高与肿瘤细胞溶解、破骨细胞活性增加等有关；可出现肾功能损害，表现为血肌酐升高、尿素氮升高，尿酸也可升高，这与肿瘤细胞代谢旺盛及肾功能受损导致尿酸排泄减少有关。
三、影像学检查
1.X线检查：常见的骨骼病变表现为穿凿样溶骨性损害，多见于颅骨、骨盆、脊柱、肋骨等部位，X线片上可见圆形或椭圆形的骨质缺损区，边缘清晰，周围无新骨形成。不同年龄、性别的患者骨骼的X线表现可能因骨骼的发育状况、基础疾病等有所差异，例如儿童患者骨骼发育尚未成熟，X线表现可能与成人有所不同。
2.CT及MRI检查：对于脊柱、骨盆等部位的病变，CT和MRI检查比X线更敏感，能够更早发现病变，对于判断病变的范围、程度等有重要价值。例如MRI可以清晰显示骨髓内的病变情况，有助于早期诊断和评估病情。
四、诊断标准
目前多发性骨髓瘤的诊断主要依据2014年修订的国际骨髓瘤工作小组（IMWG）诊断标准。
1.主要标准：
骨髓中浆细胞≥60%。
组织活检证实有浆细胞瘤。
存在M蛋白：血清中M蛋白≥30g/L，尿中本周蛋白≥1g/24h。
2.次要标准：
骨髓中浆细胞10%-59%。
M蛋白存在但水平低于主要标准。
存在溶骨性病变。
正常免疫球蛋白水平低于正常的50%。
3.诊断：符合至少1项主要标准和1项次要标准，或者符合3项次要标准且其中包括骨髓中浆细胞≥10%和M蛋白存在，即可诊断为多发性骨髓瘤。
在诊断过程中，需要充分考虑患者的年龄、性别、生活方式等因素对检查结果的影响，例如老年患者可能合并多种基础疾病，在解读实验室检查结果时要排除基础疾病的干扰；女性患者在月经周期等特殊时期，某些指标可能会有生理性波动，需要综合判断。同时，对于疑似患者要进行动态观察，必要时重复相关检查以明确诊断。
