慢性肝炎是由多种致病因素长期作用于肝脏引起的持续6个月以上的炎症性疾病，主要病因包括病毒性感染、酒精性肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病及药物/毒物相关肝损伤等，此外遗传代谢性异常也可能成为致病因素。
一、病毒性肝炎
1.乙型肝炎病毒感染：全球约2.9亿慢性HBV感染者，我国是高流行区，婴幼儿期感染（尤其是围生期）是慢性化的主要因素，病毒持续复制导致肝细胞持续炎症，10-30%慢性HBV感染者在10-30年内可进展为肝纤维化、肝硬化或肝癌。
2.丙型肝炎病毒感染：HCV通过血液传播为主，我国慢性HCV感染率约3.2%，多数患者感染后无明显症状，但长期病毒复制可导致肝组织炎症，约5-15%患者在20-30年内发展为肝硬化，合并HIV感染、糖尿病等基础疾病者进展风险更高。
3.丁型肝炎病毒感染：HDV为缺陷病毒，需HBV辅助复制，仅与HBV重叠感染时可导致慢性肝炎，在HBV高流行区（如我国部分地区）感染率约2-5%，病情进展速度较单纯HBV感染快，重型肝炎发生率更高。
二、酒精性肝损伤
长期大量饮酒是明确的慢性肝损伤病因，乙醇及其代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞，促进脂质过氧化和炎症反应。研究显示，每日饮酒量＞40g乙醇（约相当于400ml啤酒或100ml白酒）持续5年以上，发生慢性肝炎的风险显著增加。男性因饮酒行为差异（如社交饮酒频率高），发病率高于女性，但女性对酒精性肝损伤更敏感，相同饮酒量下肝脏损伤程度更重，绝经后女性风险进一步升高。
三、非酒精性脂肪性肝炎
由代谢紊乱相关的脂肪在肝脏过度沉积及异常代谢引发，与肥胖（尤其是腹型肥胖）、2型糖尿病、高脂血症密切相关。病理上表现为肝细胞脂肪变性伴炎症和纤维化，约20-30%非酒精性脂肪肝患者可进展为非酒精性脂肪性肝炎，40岁以上人群、长期高糖高脂饮食者风险更高，代谢综合征患者中患病率可达50%以上。
四、自身免疫性肝病
1.自身免疫性肝炎：由自身抗体介导的自身免疫反应攻击肝细胞，女性占比约80%，发病年龄多见于10-30岁及40-60岁两个高峰，临床症状隐匿，多数患者确诊时已存在不同程度肝纤维化，需长期免疫抑制治疗（如糖皮质激素联合硫唑嘌呤）。
2.原发性胆汁性胆管炎：以肝内小胆管炎症破坏为特征，多见于中年女性（男女比例1：9），抗线粒体抗体阳性是重要诊断依据，疾病进展可导致肝硬化、肝衰竭，需熊去氧胆酸等药物延缓病程。
3.原发性硬化性胆管炎：胆管弥漫性炎症和纤维化，男性发病率稍高（男女比1.3：1），常合并炎症性肠病（尤其是溃疡性结肠炎），疾病进展较快，肝移植是终末期唯一有效手段。
五、药物与毒物相关肝损伤
多种药物和环境毒物可诱发慢性肝损伤，包括：
1.治疗性药物：如抗结核药异烟肼、利福平（联合用药时肝损伤风险增加），免疫抑制剂硫唑嘌呤，抗肿瘤药甲氨蝶呤等，长期使用需监测肝功能。
2.中药与保健品：含马兜铃酸的中药（如关木通、广防己）、何首乌、土三七等，长期服用可能导致药物性肝损伤，其中部分成分的肝毒性具有累积性，老年人因代谢能力下降风险更高。
3.化学毒物：长期接触四氯化碳、磷、有机氯农药等工业毒物，可直接损伤肝细胞，此类情况多见于特定职业暴露人群（如化工厂工人）。
此外，遗传代谢性肝病如肝豆状核变性（铜代谢障碍）、血色病（铁过载）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，也可能因基因突变导致肝细胞代谢异常，引起慢性肝损伤。不同病因的慢性肝炎可能存在重叠因素，如病毒性肝炎合并饮酒会加速肝纤维化进程，自身免疫性肝炎患者同时合并脂肪肝的比例可达15-20%。
