全身淋巴结肿大可能由感染性疾病（如病毒感染的传染性单核细胞增多症、艾滋病，细菌感染的布鲁氏菌病、结核分枝杆菌感染）、血液系统疾病（如白血病的急性白血病、慢性淋巴细胞白血病，淋巴瘤的霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤）、其他疾病（如结缔组织病的系统性红斑狼疮、类风湿关节炎，恶性肿瘤转移）引起，不同人群（儿童、老年人、女性、男性、有不良生活方式或基础病史人群）出现全身淋巴结肿大需考虑不同相关病因，应及时全面检查明确病因。
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于青少年，主要表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大，尤以颈部淋巴结肿大较为常见，可累及全身淋巴结，血常规检查可见异型淋巴细胞增多等异常。
艾滋病：由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起，在艾滋病期可出现全身淋巴结肿大，一般为持续性全身淋巴结肿大，直径多在1cm以上，质地韧，无压痛，可活动。患者多有高危性行为、输血史等病史，HIV抗体检测等可协助诊断。
细菌感染：
布鲁氏菌病：多因接触受感染的动物或其分泌物等引起，可出现全身淋巴结肿大，同时伴有发热、多汗、关节痛等症状，血培养等检查可发现布鲁氏菌。
结核分枝杆菌感染：结核分枝杆菌可引起淋巴结结核，表现为淋巴结肿大，可单个或多个成串，好发于颈部、腋窝、腹股沟等部位，同时可伴有低热、盗汗、乏力等结核中毒症状，结核菌素试验（PPD试验）、淋巴结穿刺涂片或活检等有助于诊断。
血液系统疾病相关
白血病：
急性白血病：儿童及青少年多见，可出现全身淋巴结肿大，多为无痛性，质地中等，可活动。同时伴有贫血（面色苍白、乏力等）、出血（皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血等）、发热等症状，血常规可见白细胞异常增多或减少，外周血涂片可见原始及幼稚细胞，骨髓穿刺检查是确诊的重要依据。
慢性淋巴细胞白血病：多见于老年人，主要表现为全身淋巴结进行性肿大，以颈部、腋窝、腹股沟淋巴结肿大为主，可伴有乏力、消瘦、低热等症状，血常规可见淋巴细胞显著增多，骨髓穿刺等检查可明确诊断。
淋巴瘤：
霍奇金淋巴瘤：多见于青年，首发症状常是无痛性颈部或锁骨上淋巴结进行性肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状，骨髓穿刺找到Reed-Sternberg细胞对诊断有重要意义，淋巴结活检是确诊的金标准。
非霍奇金淋巴瘤：各年龄组均可发病，淋巴结肿大为常见表现，可累及全身淋巴结，肿大的淋巴结可活动或融合，还可伴有发热、体重减轻等全身症状，病理活检是诊断的关键。
其他疾病相关
结缔组织病：
系统性红斑狼疮：多见于育龄女性，可出现全身淋巴结肿大，同时有面部红斑、口腔溃疡、关节痛、脱发等多系统受累表现，自身抗体检查如抗核抗体、抗双链DNA抗体等阳性有助于诊断。
类风湿关节炎：多见于中年女性，除了关节肿痛、畸形等表现外，也可能出现全身淋巴结肿大，类风湿因子等自身抗体检查可辅助诊断。
恶性肿瘤转移：其他部位的恶性肿瘤可转移至淋巴结引起全身淋巴结肿大，例如乳腺癌可转移至腋窝淋巴结，肺癌可转移至锁骨上淋巴结等，通过原发病灶的检查及淋巴结活检等可明确是否为转移瘤。
特殊人群方面，儿童出现全身淋巴结肿大时，要考虑感染性疾病尤其是病毒感染的可能，如传染性单核细胞增多症等，由于儿童免疫系统发育尚未完善，病情变化可能较快，需密切观察；老年人出现全身淋巴结肿大时，要警惕恶性肿瘤转移、淋巴瘤等情况，应及时进行全面检查以明确病因。女性患者出现全身淋巴结肿大时，需考虑自身免疫性疾病等情况，同时要询问月经、生育等相关病史；男性患者也需全面排查各种可能的病因。有不良生活方式如长期吸烟、酗酒等的人群，出现全身淋巴结肿大时，要考虑恶性肿瘤等情况的可能性增加，应建议其改变不良生活方式并及时就医检查。有基础病史如艾滋病、自身免疫性疾病等的人群，出现全身淋巴结肿大时，要考虑基础病病情变化相关的可能，需结合基础病情况进一步评估和检查。
