慢性萎缩性胃炎的病因涉及多维度因素，主要包括以下方面：
一、幽门螺杆菌感染
1.感染途径及流行病学：通过口-口或粪-口途径传播，全球约50%人群感染，发展中国家感染率较高（60%-70%），随年龄增长感染率上升，儿童期感染率达40%-50%，成年后达60%-80%，但多数感染者无明显症状。
2.致病机制：细菌通过尿素酶分解尿素产生氨中和胃酸，削弱胃黏膜保护屏障；释放的细胞毒素相关基因A（CagA）蛋白诱导上皮细胞凋亡，加重胃黏膜慢性炎症反应，持续6个月以上炎症刺激可导致胃体腺细胞萎缩。
3.年龄与性别影响：40岁以上人群感染率达50%以上，男性感染者中萎缩性胃炎发生率略高于女性（1.2：1），与长期吸烟增加胃黏膜损伤风险有关。
二、自身免疫反应
1.病理特征：A型萎缩性胃炎主要累及胃体胃底腺，因壁细胞、主细胞破坏导致胃酸和内因子分泌减少，血清中可检测到抗壁细胞抗体（ACA）和抗内因子抗体（IFA），后者抑制维生素B12吸收，引发恶性贫血。
2.相关疾病：常合并其他自身免疫病，如桥本甲状腺炎（患病率增加2倍）、Addison病（肾上腺皮质功能减退），女性患者占比约70%-80%，发病年龄多在30-50岁。
3.遗传关联：人类白细胞抗原（HLA）DRB1*0301和DQB1*0201基因型与A型萎缩性胃炎易感性相关，家族性病例占比约20%-30%，一级亲属患病者发生风险增加2-3倍。
三、胆汁-胰液反流损伤
1.反流机制：长期胃窦动力障碍、幽门功能不全导致十二指肠液反流入胃，胆汁酸（甘氨胆酸）破坏胃黏膜屏障，激活中性粒细胞释放弹性蛋白酶，直接损伤腺体细胞。
2.危险因素：胆囊切除术后（胆囊储存功能丧失）、毕II式胃切除术后（胆汁胰液直接进入胃窦）、长期高脂饮食者反流风险增加，此类人群胃体萎缩发生率较普通人群高2-3倍。
3.病理后果：反流持续3个月以上即可诱发肠上皮化生，随反流时间延长，肠化面积扩大并伴随腺体萎缩，萎缩程度与反流液pH值（<5.0）呈正相关。
四、长期药物及毒物暴露
1.非甾体抗炎药（NSAIDs）：阿司匹林、布洛芬等抑制环氧合酶（COX-1），减少前列腺素合成，长期使用（>6个月）者胃体萎缩发生率增加40%，COX-2抑制剂风险相对较低。
2.酒精与烟草：酒精刺激胃酸分泌增加1.5-2倍，烟草中的尼古丁抑制胃黏膜血流，两者均通过氧化应激和炎症反应加速胃黏膜萎缩，吸烟者萎缩性胃炎发生率是非吸烟者的1.8倍。
3.环境毒物：长期接触铅、汞等重金属，或摄入含亚硝酸盐的腌制食品（每日摄入>200mg），通过脂质过氧化损伤胃黏膜，增加萎缩风险。
五、年龄与生活方式相关因素
1.年龄增长：胃黏膜随年龄增加出现生理性萎缩，60岁以上人群胃镜检查中萎缩检出率达50%-60%，但仅15%-20%存在临床意义的慢性萎缩性胃炎。
2.不良生活方式：高盐饮食（每日盐摄入>10g）使胃黏膜充血水肿，胃蛋白酶原分泌减少，增加腺体萎缩风险；饮食不规律、暴饮暴食者胃排空延迟，反流风险升高，萎缩发生率增加25%。
3.营养缺乏：维生素C、维生素E摄入不足（<每日推荐量50%）影响黏膜修复，缺铁性贫血患者胃黏膜修复能力下降，血清铁蛋白<12μg/L者萎缩进展速度加快。
六、既往胃部疾病史
1.慢性萎缩性胃炎家族史：一级亲属患病者发生风险增加2-3倍，可能与共享感染源或遗传背景有关，携带CagA阳性幽门螺杆菌菌株的家族聚集病例占比更高。
2.胃黏膜病变：胃溃疡（病史>5年）、胃息肉（腺瘤性息肉）患者因慢性炎症持续刺激，腺体萎缩发生率较普通人群高30%-50%，肠上皮化生面积每增加10%，萎缩风险升高15%。
3.胃切除术后：部分切除胃窦（如毕II式手术）后，残留胃体暴露于更多胆汁反流，胃排空功能紊乱导致胃黏膜萎缩加速，术后5年萎缩发生率达60%。
