双向情感障碍的发病受遗传、神经生物学、心理社会、年龄性别生活方式及病史等多因素影响，遗传具较高遗传度，神经递质失衡、神经内分泌异常等为神经生物学因素，重大应激事件、神经质等人格特质等属心理社会因素，首次发病多在青少年晚期至成年早期，女性特殊时期易受影响，不健康生活方式相关，既往有其他精神心理疾病或脑部器质性病变病史者风险增加。
神经生物学因素
神经递质失衡：
5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等神经递质系统的功能失调被认为与双向情感障碍的发生密切相关。在抑郁发作时，通常会观察到5-HT和NE的功能低下；而在躁狂发作时，可能与DA功能亢进有关。例如，抗抑郁药物往往通过调节5-HT和NE的再摄取等方式发挥作用，这从侧面反映了神经递质失衡与双向情感障碍发病的关联。
神经内分泌系统异常也是神经生物学因素的重要方面。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进较为常见，患者体内皮质醇水平往往升高。长期的皮质醇水平异常会影响神经递质的代谢和神经细胞的功能，进而参与双向情感障碍的病理过程。例如，研究发现双向情感障碍患者在应激状态下，HPA轴的反应异常加剧，导致皮质醇分泌失调，进一步影响情绪调节等相关的神经功能。
心理社会因素
应激事件：
重大的生活事件，如亲人离世、严重的自然灾害、失恋、失业等应激事件，可能会成为双向情感障碍发病的诱发因素。当个体遭遇这些强烈的应激事件时，心理承受能力受到挑战，如果不能有效应对，就可能打破原本相对稳定的心理状态，从而增加双向情感障碍的发病风险。例如，有研究追踪了经历重大自然灾害后的人群，发现其中双向情感障碍的发病率较普通人群有所上升，说明应激事件在双向情感障碍的发生中起到了触发作用。
人格特质：
某些人格特质也与双向情感障碍的发病相关。例如，具有神经质人格特质的人往往情绪稳定性较差，更容易出现焦虑、抑郁等负面情绪，并且在面对生活压力时更容易陷入极端的情绪状态。这类人群相对更易罹患双向情感障碍。另外，具有高敏感、追求完美等人格特质的个体，在面对生活中的各种不如意时，也更可能出现情绪的大幅波动，增加双向情感障碍的发病几率。
年龄、性别与生活方式因素
年龄：
双向情感障碍可发生于各个年龄段，但通常首次发病多见于青少年晚期至成年早期。青少年时期身心发展迅速，面临着学业压力、同伴关系等多方面的挑战，这个阶段的神经发育尚未完全成熟，更容易受到各种因素的影响而诱发双向情感障碍。而随着年龄增长，个体的心理调适能力和社会适应能力有所不同，但不同年龄段的人群仍可能因为各自面临的生活事件等因素而受到双向情感障碍的影响。
性别：
一般来说，双向情感障碍在男性和女性中的发病率无显著差异，但在不同的发病阶段可能有不同的表现。例如，在青春期和更年期等特殊阶段，女性由于体内激素水平的变化较为明显，可能会在这些时期更容易出现双向情感障碍的波动或发病。女性在月经周期、孕期、产期等特殊生理时期，激素水平的剧烈变化也可能影响情绪调节，增加双向情感障碍的发病风险或导致病情波动。
生活方式：
长期的不健康生活方式也与双向情感障碍的发病相关。例如，长期缺乏规律的作息时间，经常熬夜，会打乱人体的生物钟，影响神经内分泌系统的正常功能，进而干扰情绪调节。缺乏运动也是一个重要因素，运动能够促进神经递质的分泌和代谢，有助于维持情绪稳定，长期缺乏运动的人患双向情感障碍的风险相对较高。另外，过度吸烟、饮酒等不良生活习惯也可能影响神经系统的功能，增加双向情感障碍的发病可能性。例如，有研究发现长期大量饮酒的人群中，双向情感障碍的患病率高于普通人群，因为酒精会对神经细胞产生直接的毒性作用，影响神经递质的平衡等。
病史因素
既往有其他精神心理疾病病史的人群，患双向情感障碍的风险可能增加。例如，既往有抑郁症病史的患者，后续发展为双向情感障碍的几率较无抑郁症病史的人群更高。这可能是因为抑郁症和双向情感障碍在发病机制上存在一定的关联，一些共同的神经生物学基础和心理社会因素可能导致疾病谱的演变。另外，既往有脑部器质性病变病史，如脑外伤、脑血管疾病等，也可能影响神经功能，从而增加双向情感障碍的发病风险。例如，脑外伤导致脑部神经结构或功能受损后，可能干扰情绪调节相关的神经通路，使得个体更容易出现双向情感障碍的症状。
