多发性骨髓瘤晚期治疗包括化疗、靶向治疗、干细胞移植和支持治疗及并发症防治。传统化疗有应用但需考虑老年患者风险,新型化疗药物有应用需关注毒性;靶向治疗中不同药物有各自特点及需注意的情况;自体造血干细胞移植适合年轻患者,异基因移植应用少;支持治疗包括纠正贫血、防治高钙血症、控制骨痛等,需根据患者情况调整;并发症防治要针对感染、肾功能损害等采取相应措施,不同年龄患者有不同特点和处理要点。
一、化疗
(一)传统化疗方案
对于多发性骨髓瘤晚期患者,传统化疗方案如硼替佐米联合地塞米松等方案仍有应用。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,多项临床研究表明,其能改善患者的无进展生存期和总生存期,地塞米松可起到协同抗肿瘤等作用,但对于老年患者需考虑其可能增加感染等风险,因为老年人本身免疫力相对较低,使用化疗药物后免疫功能可能进一步受抑。
(二)新型化疗药物的应用
近年来,卡非佐米等新型蛋白酶体抑制剂也用于晚期多发性骨髓瘤的治疗。研究显示卡非佐米能有效抑制骨髓瘤细胞生长,且在部分对硼替佐米耐药的患者中仍有一定疗效,但使用时要关注其对心脏等器官的毒性,不同年龄患者对药物毒性的耐受程度不同,年轻患者相对可能耐受程度稍好,但仍需密切监测。
二、靶向治疗
(一)针对特定靶点的药物
1.伊沙佐米:是口服的蛋白酶体抑制剂,对于晚期多发性骨髓瘤患者,能通过抑制蛋白酶体活性发挥抗肿瘤作用,其口服给药方式相对方便,但要注意可能引起胃肠道反应,如恶心、呕吐等,不同年龄患者胃肠道反应的表现和程度可能不同,老年患者可能更易出现不耐受情况。
2.达雷妥尤单抗:是抗CD38单抗,可通过多种机制杀伤骨髓瘤细胞,包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用等。在晚期多发性骨髓瘤治疗中显示出较好疗效,但使用时需注意输液相关反应等,对于有基础心肺疾病的患者,输液过程中可能面临更大风险,不同年龄和基础病史的患者在使用时需评估其心肺功能等情况来调整用药及监测。
三、干细胞移植
(一)自体造血干细胞移植
对于适合的晚期多发性骨髓瘤患者,自体造血干细胞移植是一种重要治疗手段。在移植前需进行充分的预处理化疗等准备,年轻患者一般身体状况较好,更能耐受移植相关的高强度治疗,而老年患者需综合评估其心、肺、肝、肾等重要脏器功能,若脏器功能较差可能不适合进行自体造血干细胞移植,或者需要更谨慎评估移植风险和获益比。
(二)异基因造血干细胞移植
异基因造血干细胞移植在晚期多发性骨髓瘤治疗中应用相对较少,主要因为其移植相关并发症较多,如移植物抗宿主病等,且配型困难等因素限制。但对于一些年轻、有合适供体且病情较为凶险的晚期多发性骨髓瘤患者,可考虑此治疗方式,不过要充分告知患者及家属相关风险和可能的预后情况。
四、支持治疗
(一)纠正贫血
晚期多发性骨髓瘤患者常伴有贫血,可根据患者血红蛋白水平等情况进行输血支持治疗,对于老年患者输血时要注意输血速度和量,避免加重心脏负担等。同时,可使用促红细胞生成素等药物促进红细胞生成,但要考虑患者是否存在禁忌证等情况,不同年龄患者对促红细胞生成素的反应可能不同。
(二)防治高钙血症
多发性骨髓瘤晚期患者易出现高钙血症,需进行水化、使用降钙素等治疗。水化治疗可通过大量补液促进钙的排泄,对于老年患者要注意补液速度和量,防止出现心力衰竭等并发症,因为老年患者心功能可能相对较弱,补液过多过快易加重心脏负荷。
(三)控制骨痛
对于骨痛明显的晚期多发性骨髓瘤患者,可使用双膦酸盐类药物抑制破骨细胞活性,缓解骨痛。但双膦酸盐可能引起肾功能损害等不良反应,不同年龄患者对双膦酸盐的耐受性不同,老年患者使用时需密切监测肾功能等指标。
五、并发症的防治
(一)感染的防治
晚期多发性骨髓瘤患者由于免疫功能低下等原因易发生感染,要注意预防,如保持病房清洁、避免接触感染源等。对于已发生感染的患者,要根据感染病原体等情况合理使用抗生素,但要避免滥用抗生素导致耐药等问题,不同年龄患者感染的病原体可能有所不同,治疗时需针对性用药,且要考虑药物对不同年龄患者的安全性。
(二)肾功能损害的防治
多发性骨髓瘤可导致肾功能损害,晚期患者更需关注。要避免使用肾毒性药物,对于已有肾功能损害的患者,要调整治疗方案中的药物剂量等,根据患者肾功能情况个体化制定治疗措施,不同年龄患者肾功能储备不同,处理方式也有所差异。



