重度脂肪肝对健康的危害涉及多系统，可导致肝脏渐进性损伤、代谢疾病高发、心血管风险增加及多器官功能异常，尤其在特殊人群中危害更显著。具体危害如下：
一、导致肝脏结构与功能的渐进性损伤
1.单纯性脂肪肝阶段：肝脏内脂肪堆积超过肝重量的5%，伴随肝细胞脂肪变性，约15%~30%重度脂肪肝患者在此阶段无明显炎症，但持续脂肪堆积会引发肝细胞压力超负荷，诱发脂质过氧化反应，约30%~50%患者会进展至炎症阶段。
2.脂肪性肝炎阶段：肝细胞炎症与坏死持续存在，研究显示重度脂肪肝患者中，约25%~40%会出现肝星状细胞活化，肝纤维化发生率达40%~60%，其中男性、长期饮酒者及合并代谢综合征人群进展更快。
3.肝硬化与肝功能衰竭：肝纤维化持续发展至肝硬化阶段，约10%~15%重度脂肪肝患者在确诊后5~10年可发展为肝硬化，肝硬化患者5年生存率较普通人群降低40%~50%，肝功能衰竭发生率随病程延长而升高，尤其合并乙肝病毒感染或肥胖（BMI≥35kg/m2）的患者，风险增加2~3倍。
4.肝细胞癌风险：慢性炎症环境与肝细胞再生异常共同作用，重度脂肪肝患者原发性肝癌发生率较普通人群升高5~8倍，我国约8%的原发性肝癌与脂肪肝相关，男性、40岁以上人群风险更高。
二、显著增加代谢性疾病风险
1.2型糖尿病：重度脂肪肝患者胰岛素敏感性较普通人群降低40%~50%，研究显示约30%~40%重度脂肪肝患者在5年内会发展为2型糖尿病，其中合并高甘油三酯血症（TG≥2.3mmol/L）的患者糖尿病发病风险增加3~4倍，女性患者因雌激素波动可能加速胰岛素抵抗进展。
2.血脂代谢紊乱：约60%~70%重度脂肪肝患者存在混合型血脂异常，甘油三酯（TG）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低发生率分别达75%和60%，非酒精性脂肪肝患者中，代谢综合征发生率较普通人群高2~3倍，其中高血压、高血糖、血脂异常的聚集风险增加。
三、心血管系统疾病风险升高
1.冠心病与脑卒中：重度脂肪肝患者冠心病发病率较普通人群高2.4倍，急性心肌梗死发生率升高1.8倍，机制与慢性炎症（CRP升高）、血管内皮功能障碍及动脉粥样硬化斑块形成加速有关，研究显示脂肪肝患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）较无脂肪肝者增加0.1~0.2mm，斑块检出率升高35%~50%。
2.高血压：重度脂肪肝患者高血压患病率达55%~65%，较普通人群高1.5~2倍，尤其在合并肥胖（腰围男性≥90cm、女性≥85cm）的患者中，高血压发病风险增加4~5倍，可能与交感神经激活、肾素-血管紧张素系统异常及胰岛素抵抗共同作用有关。
四、多器官系统功能异常
1.肾脏损害：重度脂肪肝患者慢性肾病（CKD）风险升高，约20%~30%患者存在早期肾功能损伤（估算肾小球滤过率eGFR<90ml/min/1.73m2），机制涉及肾素-血管紧张素系统激活、代谢性酸中毒及肾脏脂质沉积，老年重度脂肪肝患者（≥65岁）肾功能下降速度较中年患者快30%~40%。
2.消化系统并发症：约35%~45%重度脂肪肝患者存在胆囊功能异常，表现为胆汁淤积、胆囊壁增厚，急性胆囊炎发生率较普通人群高2~3倍；同时，胰腺脂肪浸润诱发慢性胰腺炎，约15%~20%重度脂肪肝患者合并慢性胰腺炎，酒精性脂肪肝患者胰腺炎风险更高。
3.神经系统影响：重度脂肪肝患者脑小血管病变风险增加，约25%患者存在认知功能下降，执行功能与记忆力测试得分较普通人群降低8~12分，尤其在合并血脂异常（LDL-C≥3.4mmol/L）的患者中，脑血管事件风险升高。
五、特殊人群危害放大效应
1.儿童青少年：肥胖儿童中重度脂肪肝检出率达15%~25%，患者成年后心血管疾病发病年龄提前5~8年，糖尿病发病年龄提前3~5年，且重度脂肪肝会影响生长激素分泌，导致身高发育滞后3~5cm，研究显示肥胖儿童中重度脂肪肝患者青春期性早熟发生率较普通儿童高2~3倍。
2.老年人群：老年重度脂肪肝患者（≥65岁）因基础代谢率降低、肝纤维化进展速度较中青年快30%~40%，且常合并高血压、慢阻肺等慢性病，肝功能失代偿风险增加2倍以上，需加强多学科管理，优先控制体重、血糖等指标。
3.合并基础疾病者：合并病毒性肝炎、酒精依赖的重度脂肪肝患者，肝损伤进展速度较单纯脂肪肝快2~3倍，肝硬化发生率升高至单纯脂肪肝患者的4倍，肝癌发生率升高5倍，需优先控制乙肝病毒复制、严格戒酒，同时联合营养干预。
