急性淋巴细胞白血病的发病原因为染色体异常、单基因遗传疾病、电离辐射、病毒感染。
1.染色体异常
某些特定的染色体数目或结构异常与急性淋巴细胞白血病发病相关。例如，t(9;22)染色体易位形成的费城染色体，常见于慢性髓细胞白血病，但也可见于部分急性淋巴细胞白血病患者，该染色体异常会导致融合基因的产生，影响细胞的正常增殖、分化等过程，从而增加患病风险。
2.单基因遗传疾病
一些单基因遗传疾病患者患急性淋巴细胞白血病的风险增加。例如，范可尼贫血是一种常染色体隐性遗传病，患者由于DNA修复机制缺陷，更容易发生基因损伤和突变，进而引发包括急性淋巴细胞白血病在内的血液系统恶性肿瘤。
3.电离辐射
大剂量的电离辐射暴露是明确的急性淋巴细胞白血病危险因素。如广岛和长崎原子弹爆炸后的幸存者中，急性淋巴细胞白血病的发病率明显升高。辐射可以导致骨髓细胞的DNA损伤，引起基因重组、突变等，干扰细胞的正常生长调控机制。
4.病毒感染
人类T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但也有报道提示其与儿童急性淋巴细胞白血病存在一定关联。HTLV-1可通过感染T淋巴细胞，整合到宿主细胞基因组中，影响细胞的生长调节信号通路，导致细胞异常增殖。
